Precizno ciljanje prekursora antitijela koja široko neutraliziraju HIV kod ljudi.
Science (New York, N.Y.)
Sažetak istraživanja
Zaštitna vakcina protiv HIV-a trebat će inducirati široko neutralizirajuća antitijela (bnAb) kod ljudi, ali postavljanje rijetkih BnAb prekursora B ćelija je izazov. U dvostruko zaslijepljenom, placebom kontroliranom kliničkom ispitivanju faze 1 na ljudima, rekombinantni trimer glikoproteina omotača koji cilja na zametnu liniju (Env) BG505 SOSIP.v4.1-GT1.1, s adjuvansom AS01 B, inducirao je bnAb na visokoj frekvenciji prekursora VRC10vac u glavnoj frekvenciji primaocima. Ovi prekursori bnAb, koji ciljaju na mjesto vezivanja CD4 receptora, prošli su somatsku hipermutaciju karakterističnu za VRC01-klasu. Podskup izolovanih monoklonskih antitijela klase VRC01 neutralizirao je pseudoviruse divljeg tipa i bio je strukturno izuzetno sličan bnAb VRC01. Ovi rezultati dodatno podržavaju pristupe ciljanja zametne linije za dizajn humane HIV vakcine i demonstriraju atomsku manipulaciju odgovora B ćelija sa racionalnim dizajnom vakcine.
Prikaži originalni naslov i sažetak na engleskom
Precise targeting of HIV broadly neutralizing antibody precursors in humans.
A protective HIV vaccine will need to induce broadly neutralizing antibodies (bnAbs) in humans, but priming rare bnAb precursor B cells has been challenging. In a double-blinded, placebo-controlled phase 1 human clinical trial, the recombinant, germline-targeting envelope glycoprotein (Env) trimer BG505 SOSIP.v4.1-GT1.1, adjuvanted with AS01 B , induced bnAb precursors of the VRC01-class at a high frequency in the majority of vaccine recipients. These bnAb precursors, which target the CD4 receptor binding site, had undergone somatic hypermutation characteristic of the VRC01-class. A subset of isolated VRC01-class monoclonal antibodies neutralized wild-type pseudoviruses and was structurally extremely similar to bnAb VRC01. These results further support germline-targeting approaches for human HIV vaccine design and demonstrate atomic-level manipulation of B cell responses with rational vaccine design.
Izvorni podaci
- DOI
- 10.1126/science.adv5572
- PMID
- 40373114
- PMCID
- PMC12313413
- Provjereno
- 2026-07-26
Naslov i sažetak prevedeni su automatski i prijevod može sadržavati netačnosti ili neprecizne stručne izraze. Za sve detalje, citiranje i medicinsko tumačenje pregledajte originalnu englesku verziju članka. Ne donosite zdravstvene odluke samo na osnovu ovog prijevoda.
Pregledaj originalni članak na engleskom