Vakcinacija nanočesticama kodiranim mRNA pokreće rano sazrijevanje HIV bnAb prekursora kod ljudi.

Science (New York, N.Y.)

Bosanski prijevod

Sažetak istraživanja

Vodeća strategija vakcinacije protiv HIV-a zahtijeva primarni imunogen za indukciju široko neutralizirajućih prekursora antitijela (bnAb), nakon čega slijedi niz heterolognih pojačivača za izazivanje somatske hipermutacije (SHM) i proizvodnju bnAb. U dva randomizirana, otvorena klinička ispitivanja faze 1 na ljudima, IAVI G002 u Sjedinjenim Američkim Državama i IAVI G003 u Ruandi i Južnoj Africi (IAVI, Međunarodna inicijativa za vakcinu protiv AIDS-a), procijenili smo sigurnost i imunogenost nanočestica kodiranih mRNA kao primarnih imunogena i prvih imunogena (oba ispitivanja GIA20). Vakcine su generalno bile sigurne i dobro se tolerisale, osim što je 18% učesnika IAVI G002 iskusilo kožne reakcije. Prajming indukovanih bnAb prekursora sa značajnim frekvencijama i SHM; heterologno pojačavanje izazvalo je povećani SHM, afinitet i aktivnost neutralizacije prema razvoju bnAb; a izazvana antitijela su pokazala preciznu strukturnu mimikriju bnAb.

Rezultati uspostavljaju klinički dokaz koncepta da heterologno pojačavanje može unaprijediti sazrijevanje prekursora bnAb i demonstrirati pripremu bnAb u Africi, gdje je opterećenje HIV-om najveće.

Prikaži originalni naslov i sažetak na engleskom

Vaccination with mRNA-encoded nanoparticles drives early maturation of HIV bnAb precursors in humans.

A leading HIV vaccine strategy requires a priming immunogen to induce broadly neutralizing antibody (bnAb) precursors, followed by a series of heterologous boosters to elicit somatic hypermutation (SHM) and produce bnAbs. In two randomized, open-label phase 1 human clinical trials, IAVI G002 in the United States and IAVI G003 in Rwanda and South Africa (IAVI, International Aids Vaccine Initiative), we evaluated the safety and immunogenicity of mRNA-encoded nanoparticles as priming immunogens (both trials) and first-boosting immunogens (IAVI G002). The vaccines were generally safe and well tolerated, except that 18% of IAVI G002 participants experienced skin reactions. Priming induced bnAb precursors with substantial frequencies and SHM; heterologous boosting elicited increased SHM, affinity, and neutralization activity toward bnAb development; and elicited antibodies exhibited precise bnAb structural mimicry. The results establish clinical proof of concept that heterologous boosting can advance bnAb precursor maturation and demonstrate bnAb priming in Africa, where the HIV burden is highest.

Autorstvo i publikacija

Autori

Willis JR, Prabhakaran M, Muthui M, Naidoo A, Sincomb T, Wu W, Cottrell CA, Landais E, deCamp AC, Keshavarzi NR, Kalyuzhniy O, Lee JH, Murungi LM, Ogonda WA, Yates NL, Corcoran MM, Phulera S, Musando J, Tsai A, Lemire G, Sein Y, Muteti M, Alamuri P, Bohl JA, Holman D, Himansu S, Leav B, Reuter C, Lin LA, Ding B, He C, Straus WL, MacPhee KJ, Regadas I, Nyabundi DV, Chirchir R, Anzala O, Kimotho JN, Kibet C, Greene K, Gao H, Beatman E, Benson K, Laddy D, Brown DM, Bronson R, Jean-Baptiste J, Gajjala S, Rikhtegaran-Tehrani Z, Benner A, Ramaswami M, Lu D, Alavi N, Amirzehni S, Kubitz M, Tingle R, Georgeson E, Phelps N, Adachi Y, Liguori A, Flynn C, McKenney K, Zhou X, Owuor DC, Owuor SA, Kim SY, Duff M, Kim JY, Gibson G, Baboo S, Diedrich J, Schiffner T, Shields M, Matsoso M, Santos J, Syvertsen K, Kennedy A, Schroeter M, Vekemans J, Yates JR, Paulson JC, Hyrien O, McDermott AB, Maenetje P, Nyombayire J, Karita E, Ingabire R, Edward V, Muturi-Kioi V, Maenza J, Shapiro AE, McElrath MJ, Edupuganti S, Taylor BS, Diemert D, Ozorowski G, Koup RA, Montefiori D, Ward AB, Karlsson Hedestam GB, Tomaras G, Hunt DJ, Muema D, Sok D, Laufer DS, Andrews SF, Nduati EW, Schief WR.

Časopis: Science (New York, N.Y.)
Vrste publikacije: Istraživački članak, Kliničko ispitivanje, faza I, Randomizirano kontrolisano istraživanje, Članak u časopisu
Licenca: CC BY
Citiranja u Europe PMC: 52

Provjerljivi identifikatori

Izvorni podaci

DOI: 10.1126/science.adr8382
PMID: 40373112
PMCID: PMC13164876
Provjereno: 2026-07-26

Otvori cijeli rad u Europe PMC

Napomena o bosanskom prijevodu

Naslov i sažetak prevedeni su automatski i prijevod može sadržavati netačnosti ili neprecizne stručne izraze. Za sve detalje, citiranje i medicinsko tumačenje pregledajte originalnu englesku verziju članka. Ne donosite zdravstvene odluke samo na osnovu ovog prijevoda.

Pregledaj originalni članak na engleskom

Istraživački zapis služi za informiranje i istraživanje. Ne zamjenjuje medicinski savjet, dijagnozu ili preporuku liječenja.

Sažetak istraživanja

Vaccination with mRNA-encoded nanoparticles drives early maturation of HIV bnAb precursors in humans.

Autori

Izvorni podaci

Povezana istraživanja

Precizno ciljanje prekursora antitijela koja široko neutraliziraju HIV kod ljudi.

Upotreba profilaktičke mreže prilikom izrade kolostome ne sprječava parastomalnu kilu: Randomizirano kontrolirano ispitivanje-STOMAMESH.

Efikasnost Interceptor ® G2, nove dugotrajne insekticidne mreže protiv divljih piretroid-otpornih Anopheles gambiae s.s. iz Obale Slonovače: suđenje na polu-polju.