Funkcija makrofaga u formiranju kamena u bubregu kalcijum oksalata: Sistematski pregled literature.
Frontiers in immunology
Sažetak istraživanja
Pozadina Globalna prevalencija i stopa recidiva kamena u bubregu je veoma visoka. Nedavne studije Randallovih plakova i komponenti mokraće in vivo, i in vitro uključujući manipulaciju genima, pokušale su otkriti patogenezu bubrežnih kamenaca. Međutim, dokazi su i dalje nedovoljni da bi se olakšao razvoj novih kurativnih terapija. Učešće bubrežnih i perifernih makrofaga u upalnim procesima obećava da bi moglo dovesti do razvoja terapijskih ciljeva. Sadašnji sistematski pregled literature imao je za cilj da utvrdi trenutni konsenzus o funkcijama makrofaga u razvoju i supresiji bubrežnih kristala, te da sintetiše dokaze koji će pružiti osnovu za buduću imunoterapiju.
Metode Sistematski smo pregledali literaturu tokom februara 2021. godine u skladu sa smjernicama Preferred Reporting Items za sistematske preglede i meta-analize (PRISMA). Članci koji istražuju odnos između makrofaga i urolitijaze, posebno kamenca kalcijum oksalata (CaOx), ekstrahovani su iz PubMed, MEDLINE, Embase i Scopus. Predmeti studiranja, jezici i datumi objavljivanja nisu bili ograničeni. Dva autora su pretraživala i pregledavala publikacije.
Rezultati Iako je nekoliko studija primijenilo mješovite modalitete, odabrali smo 10, 12 i sedam (ukupno, n = 29) od 380 članaka koji su opisali kultivirane stanice, životinjske modele i ljudske uzorke. Istraživački trend se pomjerio na fenotipove makrofaga i signalne puteve, uključujući i mikro (m)okretne RNK od otkrivanja mikro(m)gedne RNA. 1999. Ranije studije makrofaga povezanih s miševima sa ubrzanjem i supresijom formiranja bubrežnih kristala. Kasnije studije su otkrile da su uključeni proinflamatorni M1- i antiinflamatorni M2-makrofagi. Studije ljudskih i drugih makrofaga in vitro i ex vivo pokazale su da M2-makrofagi (stimulirani CSF-1, IL-4 i IL-13) mogu fagocitirati kristale CaOx, što potiskuje razvoj kamenca. Mehanizmi signalizacije koji promovišu polarizaciju makrofaga poput M2 prema CaOx nefrokalcinozi uključuju NLRP3, PPARγ-miR-23-Irf1/Pknox1, miR-93-TLR4/IRF1 i miR-185-5p/CSF1 puteve koji pronalaze glavne puteve kod pacijenata. Proteomski su ukazali da M1-slični proteini povezani s makrofagom, što može biti posljedica CaOx stimulacije egzosomalnog puta makrofaga.
Zaključci Ovaj sistematski pregled pruža ažurirane informacije o trenutnom statusu uključenosti makrofaga u CaOx nefrolitijazu. Usmjeravanje na funkciju makrofaga nalik M2 može ponuditi terapijsku strategiju za sprječavanje kamenja putem kristalne fagocitoze.
Prikaži originalni naslov i sažetak na engleskom
Macrophage Function in Calcium Oxalate Kidney Stone Formation: A Systematic Review of Literature.
Background The global prevalence and recurrence rate of kidney stones is very high. Recent studies of Randall plaques and urinary components in vivo , and in vitro including gene manipulation, have attempted to reveal the pathogenesis of kidney stones. However, the evidence remains insufficient to facilitate the development of novel curative therapies. The involvement of renal and peripheral macrophages in inflammatory processes offers promise that might lead to the development of therapeutic targets. The present systematic literature review aimed to determine current consensus about the functions of macrophages in renal crystal development and suppression, and to synthesize evidence to provide a basis for future immunotherapy.
Methods We systematically reviewed the literature during February 2021 according to the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) guidelines. Articles investigating the relationship between macrophages and urolithiasis, particularly calcium oxalate (CaOx) stones, were extracted from PubMed, MEDLINE, Embase, and Scopus. Study subjects, languages, and publication dates were unrestricted. Two authors searched and screened the publications.
Results Although several studies have applied mixed modalities, we selected 10, 12, and seven (total, n = 29) of 380 articles that respectively described cultured cells, animal models, and human samples.The investigative trend has shifted to macrophage phenotypes and signaling pathways, including micro (m)-RNAs since the discovery of macrophage involvement in kidney stones in 1999. Earlier studies of mice-associated macrophages with the acceleration and suppression of renal crystal formation. Later studies found that pro-inflammatory M1- and anti-inflammatory M2-macrophages are involved. Studies of human-derived and other macrophages in vitro and ex vivo showed that M2-macrophages (stimulated by CSF-1, IL-4, and IL-13) can phagocytose CaOx crystals, which suppresses stone development. The signaling mechanisms that promote M2-like macrophage polarization toward CaOx nephrocalcinosis, include the NLRP3, PPARγ-miR-23-Irf1/Pknox1, miR-93-TLR4/IRF1, and miR-185-5p/CSF1 pathways.Proteomic findings have indicated that patients who form kidney stones mainly express M1-like macrophage-related proteins, which might be due to CaOx stimulation of the macrophage exosomal pathway.
Conclusions This systematic review provides an update regarding the current status of macrophage involvement in CaOx nephrolithiasis. Targeting M2-like macrophage function might offer a therapeutic strategy with which to prevent stones via crystal phagocytosis.
Izvorni podaci
- DOI
- 10.3389/fimmu.2021.673690
- PMID
- 34108970
- PMCID
- PMC8182056
- Provjereno
- 2026-07-26
Naslov i sažetak prevedeni su automatski i prijevod može sadržavati netačnosti ili neprecizne stručne izraze. Za sve detalje, citiranje i medicinsko tumačenje pregledajte originalnu englesku verziju članka. Ne donosite zdravstvene odluke samo na osnovu ovog prijevoda.
Pregledaj originalni članak na engleskom