Remdesivir plus standard njege u odnosu na samo standard njege za liječenje pacijenata primljenih u bolnicu s COVID-19 (DisCoVeRy): faza 3, randomizirano, kontrolirano, otvoreno ispitivanje.
The Lancet. Infectious diseases
Sažetak istraživanja
Pozadina Antivirusna efikasnost remdesivira protiv SARS-CoV-2 i dalje je kontroverzna.
Cilj nam je bio da procijenimo kliničku efikasnost remdesivira plus standard njege u poređenju sa samo standardnom njegom kod pacijenata primljenih u bolnicu s COVID-19, uz indikaciju podrške kisikom ili ventilatorom.
Metode DisCoVeRy je bila faza 3, otvorena, adaptivna, multicentrična, randomizirana, kontrolirana studija sprovedena na 48 lokacija u Evropi (Francuska, Belgija, Austrija, Portugal, Luksemburg). Odrasli pacijenti (starosti ≥18 godina) primljeni u bolnicu s laboratorijski potvrđenom infekcijom SARS-CoV-2 i bolešću bilo kojeg trajanja bili su prihvatljivi ako su imali kliničke dokaze hipoksemične pneumonije ili su im bili potrebni dodaci kisika. Kriteriji isključenja uključivali su povišene enzime jetre, tešku kroničnu bolest bubrega, bilo kakvu kontraindikaciju za jedan od proučavanih tretmana ili njihovu upotrebu u 29 dana prije nasumične dodjele, ili korištenje ribavirina, kao i trudnoću ili dojenje. Učesnici su nasumično raspoređeni (1:1:1:1:1) da primaju standardnu njegu samostalno ili u kombinaciji sa remdesivirom, lopinavir-ritonavirom, lopinavir-ritonavirom i interferonom beta-1a, ili hidroksihlorokinom. Randomizacija koristi kompjuterski generisane blokove različitih veličina; stratificiran je prema težini bolesti pri uključivanju i na evropski administrativni region. Remdesivir je primijenjen kao intravenska infuzija od 200 mg prvog dana, nakon čega su uslijedile infuzije od 100 mg jednom dnevno u trajanju od 1 sata do 9 dana, u ukupnom trajanju od 10 dana. Može se prekinuti nakon 5 dana ako je učesnik otpušten. Primarni ishod bio je klinički status 15. dana mjeren ordinalnom skalom SZO od sedam tačaka, procijenjen u populaciji s namjerom da se liječi. Sigurnost je procijenjena u modificiranoj populaciji s namjerom liječenja i bila je jedan od sekundarnih ishoda. Ovo ispitivanje je registrovano u Evropskoj bazi podataka o kliničkim ispitivanjima, EudraCT2020-000936-23 i ClinicalTrials. gov, NCT04315948.
Nalazi Između 22. marta 2020. i 21. januara 2021., 857 učesnika je upisano i nasumično raspoređeno na remdesivir plus standard njege (n=429) ili samo standard nege (n=428). Iz analize je isključeno 15 učesnika u grupi koja je primala remdesivir, a deset u kontrolnoj grupi. Petnaestog dana, distribucija redovne skale SZO bila je: (1) nije hospitalizovana, nema ograničenja u aktivnostima (61 [15%] od 414 u grupi koja je primala remdesivir naspram 73 [17%] od 418 u kontrolnoj grupi); (2) nije hospitalizovan, ograničenje aktivnosti (129 [31%] naspram 132 [32%]); (3) hospitalizirani, ne zahtijevaju dodatni kiseonik (50 [12%] naspram 29 [7%]); (4) hospitalizovani, zahtevaju dodatni kiseonik (76 [18%] naspram 67 [16%]); (5) hospitalizovani, na neinvazivnoj ventilaciji ili uređajima sa kiseonikom visokog protoka (15 [4%] naspram 14 [3%]); (6) hospitalizirani, na invazivnoj mehaničkoj ventilaciji ili ekstrakorporalnoj membranskoj oksigenaciji (62 [15%] naspram 79 [19%]); (7) smrt (21 [5%] naspram 24 [6%)]. Razlika između tretiranih grupa nije bila značajna (odnos šanse 0,98 [95% CI 0,77-1,25]; p=0,85). Nije bilo značajne razlike u pojavljivanju ozbiljnih neželjenih događaja između tretiranih grupa (remdesivir, 135 [33%] od 406 u odnosu na kontrolu, 130 [31%] od 418; p=0,48). Istraživači su smatrali da su tri smrtna slučaja povezana s remdesivirom (sindrom akutnog respiratornog distresa, bakterijska infekcija i hepatorenalni sindrom), ali samo jedan od strane tima za sigurnost sponzora (hepatorenalni sindrom).
Tumačenje Nije primijećena klinička korist od primjene remdesivira kod pacijenata koji su primljeni u bolnicu zbog COVID-19, koji su bili simptomatski duže od 7 dana i zahtijevali su podršku kisikom. Finansiranje Komisije Evropske unije, francuskog Ministarstva zdravlja, Domaine d'intérêt majeur One Health Île-de-France, REACTing, Fonds Erasme-COVID-Université Libre de Bruxelles, Belgijskog centra znanja o zdravstvenoj zaštiti, Austrijske grupe za medicinski tumor, Evropskog fonda za regionalni razvoj, Portugalske agencije za istraživanje zdravlja Clinnov i Agencije za medicinska istraživanja Portugala Clinnov. Prevod Za francuski prijevod sažetka pogledajte odjeljak Dodatni materijali.
Prikaži originalni naslov i sažetak na engleskom
Remdesivir plus standard of care versus standard of care alone for the treatment of patients admitted to hospital with COVID-19 (DisCoVeRy): a phase 3, randomised, controlled, open-label trial.
Background The antiviral efficacy of remdesivir against SARS-CoV-2 is still controversial. We aimed to evaluate the clinical efficacy of remdesivir plus standard of care compared with standard of care alone in patients admitted to hospital with COVID-19, with indication of oxygen or ventilator support.
Methods DisCoVeRy was a phase 3, open-label, adaptive, multicentre, randomised, controlled trial conducted in 48 sites in Europe (France, Belgium, Austria, Portugal, Luxembourg). Adult patients (aged ≥18 years) admitted to hospital with laboratory-confirmed SARS-CoV-2 infection and illness of any duration were eligible if they had clinical evidence of hypoxaemic pneumonia, or required oxygen supplementation. Exclusion criteria included elevated liver enzymes, severe chronic kidney disease, any contraindication to one of the studied treatments or their use in the 29 days before random assignment, or use of ribavirin, as well as pregnancy or breastfeeding. Participants were randomly assigned (1:1:1:1:1) to receive standard of care alone or in combination with remdesivir, lopinavir-ritonavir, lopinavir-ritonavir and interferon beta-1a, or hydroxychloroquine. Randomisation used computer-generated blocks of various sizes; it was stratified on severity of disease at inclusion and on European administrative region. Remdesivir was administered as 200 mg intravenous infusion on day 1, followed by once daily, 1-h infusions of 100 mg up to 9 days, for a total duration of 10 days. It could be stopped after 5 days if the participant was discharged. The primary outcome was the clinical status at day 15 measured by the WHO seven-point ordinal scale, assessed in the intention-to-treat population. Safety was assessed in the modified intention-to-treat population and was one of the secondary outcomes. This trial is registered with the European Clinical Trials Database, EudraCT2020-000936-23, and ClinicalTrials.gov, NCT04315948.
Findings Between March 22, 2020, and Jan 21, 2021, 857 participants were enrolled and randomly assigned to remdesivir plus standard of care (n=429) or standard of care only (n=428). 15 participants were excluded from analysis in the remdesivir group, and ten in the control group. At day 15, the distribution of the WHO ordinal scale was: (1) not hospitalised, no limitations on activities (61 [15%] of 414 in the remdesivir group vs 73 [17%] of 418 in the control group); (2) not hospitalised, limitation on activities (129 [31%] vs 132 [32%]); (3) hospitalised, not requiring supplemental oxygen (50 [12%] vs 29 [7%]); (4) hospitalised, requiring supplemental oxygen (76 [18%] vs 67 [16%]); (5) hospitalised, on non-invasive ventilation or high flow oxygen devices (15 [4%] vs 14 [3%]); (6) hospitalised, on invasive mechanical ventilation or extracorporeal membrane oxygenation (62 [15%] vs 79 [19%]); (7) death (21 [5%] vs 24 [6%]). The difference between treatment groups was not significant (odds ratio 0·98 [95% CI 0·77-1·25]; p=0·85). There was no significant difference in the occurrence of serious adverse events between treatment groups (remdesivir, 135 [33%] of 406 vs control, 130 [31%] of 418; p=0·48). Three deaths (acute respiratory distress syndrome, bacterial infection, and hepatorenal syndrome) were considered related to remdesivir by the investigators, but only one by the sponsor's safety team (hepatorenal syndrome).
Interpretation No clinical benefit was observed from the use of remdesivir in patients who were admitted to hospital for COVID-19, were symptomatic for more than 7 days, and required oxygen support. Funding European Union Commission, French Ministry of Health, Domaine d'intérêt majeur One Health Île-de-France, REACTing, Fonds Erasme-COVID-Université Libre de Bruxelles, Belgian Health Care Knowledge Centre, Austrian Group Medical Tumor, European Regional Development Fund, Portugal Ministry of Health, Portugal Agency for Clinical Research and Biomedical Innovation. Translation For the French translation of the abstract see Supplementary Materials section.
Izvorni podaci
- DOI
- 10.1016/s1473-3099(21)00485-0
- PMID
- 34534511
- PMCID
- PMC8439621
- Provjereno
- 2026-07-26
Naslov i sažetak prevedeni su automatski i prijevod može sadržavati netačnosti ili neprecizne stručne izraze. Za sve detalje, citiranje i medicinsko tumačenje pregledajte originalnu englesku verziju članka. Ne donosite zdravstvene odluke samo na osnovu ovog prijevoda.
Pregledaj originalni članak na engleskom