Da li inhibitori protonske pumpe mijenjaju odgovor na inhibitore imunološke kontrolne tačke kod pacijenata sa rakom? Meta-analiza.
Frontiers in immunology
Sažetak istraživanja
Uvod Mikrobiota crijeva može značajno utjecati na djelotvornost inhibitora imunološke kontrolne tačke (ICI) kod pacijenata sa rakom. Nedavno se pokazalo da antibiotici smanjuju stopu preživljavanja pacijenata liječenih ICI. Inhibitori protonske pumpe (PPI) zaista mogu modulirati raznolikost mikrobiote, čime mijenjaju odgovor ICI-a. Urađena je meta-analiza na osnovu objavljenih podataka kako bi se potvrdila ova hipoteza.
Metode U ovoj studiji analizirano je više od 41 publikacije, koje istražuju uticaj istovremene terapije PPI na ishode pacijenata liječenih ICI. Procijenjene krajnje tačke bile su ukupno preživljavanje (OS) i preživljavanje bez progresije bolesti (PFS). Objedinjeni omjeri opasnosti (HR) sa intervalom pouzdanosti od 95% (CI) prijavljeni su u ICI kod korisnika PPI u odnosu na korisnike koji nisu PPI. Urađene su analize podgrupa kako bi se smanjio uticaj heterogenosti studije i istražio uticaj PPI na različite interesne grupe. Nije bilo dokaza o pristrasnosti objavljivanja za OS i PFS analizu u analizi podgrupa.
Rezultati Četrdeset i jedna studija je uključena u metaanalizu, uključujući ukupno 20.042 pacijenta. OS pacijenata koji su primali ICI je u negativnoj korelaciji kod pacijenata koji su istovremeno liječeni PPI (HR=1,37; 95% CI, 1,23-1,52). PFS pacijenata sa karcinomom koji su primali ICI je takođe bio u negativnoj korelaciji sa tretmanom PPI (HR=1,28; 95% CI, 1,15-1,42). Upotreba PPI i ICI bila je povezana s najgorim OS i PFS ne samo za pacijente s karcinomom pluća ne-malih stanica (NSCLC) ili urotelnim karcinomom, već i za pacijente koji su liječeni imunoterapijom protiv PD-1 (OS) i anti PD-L1 (OS i PFS) kada su davani u ne-prvoj liniji i kada je PPI primljen u danima početka liječenja ili u danima početka liječenja 06. Upotreba PPI i ICI također je pokazala najgore OS i PFS za pacijente iz Evrope i Azije.
Zaključak Ova meta-analiza sugerira da liječenje PPI dovodi do značajno lošijih ishoda kod pacijenata s uznapredovalim karcinomom liječenih ICI u smislu PFS i OS.
Prikaži originalni naslov i sažetak na engleskom
Do proton pump inhibitors alter the response to immune checkpoint inhibitors in cancer patients? A meta-analysis.
Introduction Gut microbiota can significantly affect the effectiveness of immune checkpoint inhibitors (ICIs) in cancer patients. Recently, antibiotics were shown to decrease survival rate of patients treated by ICIs. Proton pump inhibitors (PPIs) can indeed modulate microbiota's diversity, therefore altering ICIs response. A meta-analysis was performed based on published data to verify this hypothesis.
Methods In this study, over 41 publications, exploring the impact of concomitant PPI treatment on outcomes of ICI-treated patients, were analyzed. Evaluated endpoints were overall survival (OS) and progression-free survival (PFS). Pooled hazard ratios (HRs) with a 95% confidence interval (CI) were reported in ICIs in PPI users versus non-PPI users. Subgroup analyses were performed to minimize the impact of study heterogeneity and to investigate the influence of PPI on the different groups of interest. There was no evidence of publication bias for OS and PFS analysis in subgroup analysis.
Results Forty-one studies were included in the meta-analysis, including a total of 20,042 patients. OS of patients receiving ICIs was negatively correlated in patients concomitantly treated with PPI (HR=1.37; 95%CI, 1.23-1.52). PFS of cancer patients receiving ICIs was also negatively correlated with PPI treatment (HR=1.28; 95%CI, 1.15-1.42). PPI and ICI use was associated with worst OS and PFS not only for non-small-cell lung cancer (NSCLC) or urothelial cancer patients but also for patients treated with anti PD-1 (OS) and anti PD-L1 (OS and PFS) immunotherapies when administered in non-first line and when PPI was received as baseline treatment or in 60 days before ICI initiation. PPI and ICI use also showed the worst OS and PFS for patients from Europe and Asia.
Conclusion This meta-analysis suggests that PPI treatment leads to significantly worse outcomes in advanced cancer patients treated by ICIs in terms of PFS and OS.
Izvorni podaci
- DOI
- 10.3389/fimmu.2023.1070076
- PMID
- 36776847
- PMCID
- PMC9910608
- Provjereno
- 2026-07-26
Naslov i sažetak prevedeni su automatski i prijevod može sadržavati netačnosti ili neprecizne stručne izraze. Za sve detalje, citiranje i medicinsko tumačenje pregledajte originalnu englesku verziju članka. Ne donosite zdravstvene odluke samo na osnovu ovog prijevoda.
Pregledaj originalni članak na engleskom