Intravenski imunoglobulin za liječenje Kawasakijeve bolesti.
The Cochrane database of systematic reviews
Sažetak istraživanja
Pozadina Kawasaki bolest (KD) je akutni sistemski vaskulitis (upala krvnih sudova) koji uglavnom pogađa djecu. Simptomi uključuju groznicu, ispucale usne, jezik od jagode, crvene oči (bulbarna injekcija konjunktive), osip, crvenilo, otečene ruke i stopala ili ljuštenje kože; i uvećani cervikalni limfni čvorovi. Visoka temperatura i sistemska upala karakterišu akutnu fazu. Upala koronarnih arterija uzrokuje najtežu komplikaciju bolesti, abnormalnosti koronarnih arterija (CAA). Primarni tretman je intravenski imunoglobulin (IVIG) i acetilsalicilna kiselina (ASA/aspirin), pri čemu se doze i režimi razlikuju među institucijama. Važno je znati koji režimi su najsigurniji i najefikasniji u prevenciji komplikacija.
Ciljevi Procijeniti efikasnost i sigurnost IVIG-a u liječenju i prevenciji srčanih posljedica Kawasakijeve bolesti.
Metode pretraživanja Cochrane specijalista za vaskularne informacije je pretražio Cochrane vaskularni specijalizovani registar, CENTRAL, MEDLINE, Embase i CINAHL baze podataka, te Međunarodnu platformu registra kliničkih ispitivanja Svjetske zdravstvene organizacije i ClinicalTrials. državni registri ispitivanja do 26. aprila 2022. Kriteriji odabira Uključili smo randomizirana kontrolirana ispitivanja (RCT) koja istražuju upotrebu IVIG-a za liječenje KD. Uključili smo studije koje su uključivale liječenje inicijalne ili refraktorne KD, ili oboje. Prikupljanje i analiza podataka Koristili smo standardne Cochrane metode. Naši primarni ishodi bili su učestalost CAA i incidencija bilo kakvih štetnih efekata nakon tretmana. Naši sekundarni ishodi bili su akutni koronarni sindromi, trajanje groznice, potreba za dodatnim liječenjem, dužina boravka u bolnici i mortalitet. Koristili smo GRADE za procjenu sigurnosti dokaza za svaki ishod. Glavni rezultati Identificirali smo 31 RCT koji uključuje ukupno 4609 sudionika sa KD. Studije su upoređivale IVIG sa ASA, drugom dozom ili režimom IVIG, prednizolonom ili infliksimabom. Većina studija je izvijestila o primarnom liječenju, pa su ti rezultati navedeni u nastavku. Ograničen broj studija ispitivao je sekundarno ili tercijarno liječenje pacijenata otpornih na IVIG. Doze i režimi infuzije IVIG-a su varirali između studija, a sve studije su imale neke nedoumice vezane za rizik od pristranosti. Primarni tretman IVIG-om u poređenju sa ASA za osobe sa KD U poređenju sa tretmanom ASA, IVIG verovatno smanjuje incidencu CAA kod ljudi sa KD do 30 dana (odnos šanse (OR) 0,60, 95% interval poverenja (CI) 0,41 do 0,87; 14-37 ispitanika koji su dokazali način;1). Individualne studije su prijavile niz štetnih efekata, ali nije bilo razlike u broju neželjenih efekata između grupa na tretmanu (OR 0,57, 95% CI 0,17 do 1,89; 10 studija, 1376 učesnika; dokazi sa vrlo malom sigurnošću). Postojali su ograničeni dokazi o učestalosti akutnih koronarnih sindroma, tako da nismo sigurni da li postoje efekti. Trajanje vrućice od početka liječenja je vjerovatno bilo kraće u IVIG grupi (srednja razlika (MD) -4.00 dana, 95% CI -5.06 do -2.93; 3 studije, 307 učesnika; dokazi umjerene sigurnosti). Postojala je mala ili nikakva razlika između grupa kojima je bio potreban dodatni tretman (OR 0,27, 95% CI 0,05 do 1,57; 3 studije, 272 učesnika; dokazi niske sigurnosti). Nijedna studija nije prijavila dužinu boravka u bolnici, a ni u jednoj grupi nije zabilježen smrtni slučaj. Primarni tretman IVIG-om u poređenju sa različitim režimima infuzije IVIG-a za osobe sa KD Režimi veće doze IVIG-a verovatno smanjuju incidencu CAA u poređenju sa režimima srednje ili niže doze IVIG-a do 30 dana (OR 0,60, 95% CI 0,40 do 0,89; 84 dokaza; 8 studija). Bilo je malo ili nimalo razlike u broju neželjenih efekata između grupa (OR 1,11, 95% CI 0,52 do 2,37; 6 studija, 1659 učesnika; dokazi niske sigurnosti). Nijedna studija nije prijavljena o akutnim koronarnim sindromima. Veće doze IVIG-a mogu smanjiti trajanje groznice u poređenju sa režimima sa srednjim ili nižim dozama (MD -0,71 dan, 95% CI -1,36 do -0,06; 4 studije, 992 učesnika; dokazi niske sigurnosti). Režimi sa višim dozama mogu smanjiti potrebu za dodatnim tretmanom (OR 0,29, 95% CI 0,10 do 0,88; 4 studije, 1125 učesnika; dokazi niske sigurnosti). Nismo otkrili jasnu razliku u dužini boravka u bolnici između režima infuzije (MD -0,24, 95% CI -0,78 do 0,30; 3 studije, 752 učesnika; dokazi niske sigurnosti). Jedna studija je izvijestila o smrtnosti, a razlika između režima je mala ili nikakva (dokazi umjerene sigurnosti). Primarni tretman IVIG-om u poređenju sa prednizolonom za osobe sa KD. Dokazi upoređujući IVIG sa prednizolonom o incidenci CAA su veoma neizvesni (OR 0,60, 95% CI 0,24 do 1,48; 2 studije, 140 učesnika; dokazi sa veoma niskom sigurnošću, bez efekata), i bilo je malo OR u 1 do 8 u grupama. 95% CI 0. 19 do 89. 48. 90 dokaza; Veoma smo nesigurni u pogledu uticaja na trajanje groznice, jer su dvije studije drugačije izvijestile o ovom ishodu i pokazale oprečne rezultate. Jedna studija je izvijestila o akutnim koronarnim sindromima i mortalitetu, pronalazeći malu ili nikakvu razliku između grupa (dokazi niske sigurnosti). Nijedna studija nije pokazala potrebu za dodatnim liječenjem ili dužinom boravka u bolnici.
Zaključci autora Uključeni RCT istraživali su različita poređenja, a mali broj događaja uočenih tokom perioda istraživanja ograničavao je otkrivanje efekata. Sigurnost dokaza kretala se od umjerene do vrlo niske zbog zabrinutosti u vezi sa rizikom od pristrasnosti, nepreciznosti i nedosljednosti. Dostupni dokazi ukazuju da su režimi visokih doza IVIG-a vjerovatno povezani sa smanjenim rizikom od stvaranja CAA u poređenju sa ASA ili režimima IVIG sa srednjim ili niskim dozama. Nije bilo klinički značajnih razlika u incidenci neželjenih efekata, što sugeriše da postoji mala zabrinutost za bezbednost IVIG. U poređenju sa ASA, visoke doze IVIG-a verovatno su smanjile trajanje groznice, ali je bilo male ili nikakve razlike otkrivene u potrebi za dodatnim tretmanom. U poređenju sa srednjom ili niskom dozom IVIG-a, može biti smanjeno trajanje groznice i smanjena potreba za dodatnim tretmanom. Nismo bili u mogućnosti da izvučemo bilo kakve zaključke u vezi sa akutnim koronarnim sindromima, mortalitetom ili dužinom boravka u bolnici, kao ni za poređenje IVIG sa prednizolonom. Naši nalazi su u skladu s trenutnim preporukama smjernica i dokazima iz dugoročnih epidemioloških studija.
Prikaži originalni naslov i sažetak na engleskom
Intravenous immunoglobulin for the treatment of Kawasaki disease.
Background Kawasaki disease (KD) is an acute systemic vasculitis (inflammation of the blood vessels) that mainly affects children. Symptoms include fever, chapped lips, strawberry tongue, red eyes (bulbar conjunctival injection), rash, redness, swollen hands and feet or skin peeling; and enlarged cervical lymph nodes. High fevers and systemic inflammation characterise the acute phase. Inflammation of the coronary arteries causes the most serious complication of the disease, coronary artery abnormalities (CAAs). The primary treatment is intravenous immunoglobulin (IVIG) and acetylsalicylic acid (ASA/aspirin), with doses and regimens differing between institutions. It is important to know which regimens are the safest and most effective in preventing complications.
Objectives To evaluate the efficacy and safety of IVIG in treating and preventing cardiac consequences of Kawasaki disease. Search methods The Cochrane Vascular Information Specialist searched the Cochrane Vascular Specialised Register, CENTRAL, MEDLINE, Embase, and CINAHL databases, and the World Health Organization International Clinical Trials Registry Platform and ClinicalTrials.gov trials registers to 26 April 2022. Selection criteria We included randomised controlled trials (RCTs) investigating the use of IVIG for the treatment of KD. We included studies involving treatment for initial or refractory KD, or both. Data collection and analysis We used standard Cochrane methods. Our primary outcomes were incidence of CAAs and incidence of any adverse effects after treatment. Our secondary outcomes were acute coronary syndromes, duration of fever, need for additional treatment, length of hospital stay, and mortality. We used GRADE to assess the certainty of the evidence for each outcome. Main results We identified 31 RCTs involving a total of 4609 participants with KD. Studies compared IVIG with ASA, another dose or regimen of IVIG, prednisolone, or infliximab. The majority of studies reported on primary treatment, so those results are reported below. A limited number of studies investigated secondary or tertiary treatment in IVIG-resistant patients. Doses and regimens of IVIG infusion varied between studies, and all studies had some concerns related to risk of bias. Primary treatment with IVIG compared to ASA for people with KD Compared to ASA treatment, IVIG probably reduces the incidence of CAAs in people with KD up to 30 days (odds ratio (OR) 0.60, 95% confidence interval (CI) 0.41 to 0.87; 11 studies, 1437 participants; moderate-certainty evidence). The individual studies reported a range of adverse effects, but there was little to no difference in numbers of adverse effects between treatment groups (OR 0.57, 95% CI 0.17 to 1.89; 10 studies, 1376 participants; very low-certainty evidence). There was limited evidence for the incidence of acute coronary syndromes, so we are uncertain of any effects. Duration of fever days from treatment onset was probably shorter in the IVIG group (mean difference (MD) -4.00 days, 95% CI -5.06 to -2.93; 3 studies, 307 participants; moderate-certainty evidence). There was little or no difference between groups in need for additional treatment (OR 0.27, 95% CI 0.05 to 1.57; 3 studies, 272 participants; low-certainty evidence). No study reported length of hospital stay, and no deaths were reported in either group. Primary treatment with IVIG compared to different infusion regimens of IVIG for people with KD Higher-dose regimens of IVIG probably reduce the incidence of CAAs compared to medium- or lower-dose regimens of IVIG up to 30 days (OR 0.60, 95% CI 0.40 to 0.89; 8 studies, 1824 participants; moderate-certainty evidence). There was little to no difference in the number of adverse effects between groups (OR 1.11, 95% CI 0.52 to 2.37; 6 studies, 1659 participants; low-certainty evidence). No study reported on acute coronary syndromes. Higher-dose IVIG may reduce the duration of fever compared to medium- or lower-dose regimens (MD -0.71 days, 95% CI -1.36 to -0.06; 4 studies, 992 participants; low-certainty evidence). Higher-dose regimens may reduce the need for additional treatment (OR 0.29, 95% CI 0.10 to 0.88; 4 studies, 1125 participants; low-certainty evidence). We did not detect a clear difference in length of hospital stay between infusion regimens (MD -0.24, 95% CI -0.78 to 0.30; 3 studies, 752 participants; low-certainty evidence). One study reported mortality, and there was little to no difference detected between regimens (moderate-certainty evidence). Primary treatment with IVIG compared to prednisolone for people with KD The evidence comparing IVIG with prednisolone on incidence of CAA is very uncertain (OR 0.60, 95% CI 0.24 to 1.48; 2 studies, 140 participants; very low-certainty evidence), and there was little to no difference between groups in adverse effects (OR 4.18, 95% CI 0.19 to 89.48; 1 study; 90 participants; low-certainty evidence). We are very uncertain of the impact on duration of fever, as two studies reported this outcome differently and showed conflicting results. One study reported on acute coronary syndromes and mortality, finding little or no difference between groups (low-certainty evidence). No study reported the need for additional treatment or length of hospital stay. Authors' conclusions The included RCTs investigated a variety of comparisons, and the small number of events observed during the study periods limited detection of effects. The certainty of the evidence ranged from moderate to very low due to concerns related to risk of bias, imprecision, and inconsistency. The available evidence indicated that high-dose IVIG regimens are probably associated with a reduced risk of CAA formation compared to ASA or medium- or low-dose IVIG regimens. There were no clinically significant differences in incidence of adverse effects, which suggests there is little concern about the safety of IVIG. Compared to ASA, high-dose IVIG probably reduced the duration of fever, but there was little or no difference detected in the need for additional treatment. Compared to medium- or low-dose IVIG, there may be reduced duration of fever and reduced need for additional treatment. We were unable to draw any conclusions regarding acute coronary syndromes, mortality, or length of hospital stay, or for the comparison IVIG versus prednisolone. Our findings are in keeping with current guideline recommendations and evidence from long-term epidemiology studies.
Izvorni podaci
- DOI
- 10.1002/14651858.cd014884.pub2
- PMID
- 36695415
- PMCID
- PMC9875364
- Provjereno
- 2026-07-26
Naslov i sažetak prevedeni su automatski i prijevod može sadržavati netačnosti ili neprecizne stručne izraze. Za sve detalje, citiranje i medicinsko tumačenje pregledajte originalnu englesku verziju članka. Ne donosite zdravstvene odluke samo na osnovu ovog prijevoda.
Pregledaj originalni članak na engleskom