Zdravstveni efekti visokih nivoa kalcija u serumu: Ažurirano istraživanje Mendelove randomizacije u cijelom fenomenu i pregled Mendelovih studija randomizacije.
EBioMedicine
Sažetak istraživanja
Pozadina Kalcij igra ulogu u širokom spektru bioloških funkcija. Ovdje smo sproveli analizu Mendelove randomizacije (MR-PheWAS) u cijelom fenomenu i sistematski pregled MR studija kako bismo sveobuhvatno istražili zdravstvene efekte kalcijuma u serumu.
Metode Kao instrumentalne varijable korišćeno je sto trideset genetskih varijanti koje su snažno povezane sa nivoima kalcijuma u serumu. Analiza asocijacija na nivou fenomena (PheWAS) je provedena kako bi se ispitale povezanosti genetski predviđenog serumskog kalcija sa 1473 različita fenotipa u UK Biobank, uključujući 339,197 osoba. Uočene asocijacije u PheWAS-u su dalje testirane na replikaciju u analizi replikacije MR sa dva uzorka. Izvršen je sistematski pregled MR studija o serumskom kalcijumu kako bi se sintetizirali objavljeni dokazi i uporedili sa trenutnim nalazima MR-PheWAS.
Nalazi Viši genetski predviđeni nivoi kalcija povezani su sa smanjenim rizikom od 5 bolesti u dermatološkom i mišićno-koštanom sistemu i povećanim rizikom od 17 bolesti u cirkulatornom, digestivnom, endokrinom, genitourinarnom i imunološkom sistemu. Osam asocijacija je replicirano u MR analizi sa dva uzorka. To uključuje smanjeni rizik od osteoartritisa i povećan rizik od bolesti koronarnih arterija, infarkta miokarda, koronarne ateroskleroze, hiperparatireoze, poremećaja paratireoidne žlijezde, gihta i kamenca bubrega i uretera s povećanim serumskim kalcijem. Sistematski pregled 25 MR studija pružio je potkrepljujuće dokaze o pet od osam ishoda bolesti, dok su povećani rizik od gihta, hiperparatireoze i poremećaja paratireoidne žlijezde novi nalazi.
Tumačenje Ova studija je otkrila širok spektar zdravstvenih efekata visokog serumskog kalcijuma, što sugeriše da treba procijeniti prednosti i nedostatke strategija koje promoviraju unos kalcija. Finansiranje ET je podržano od strane CRUK Career Development Fellowship (C31250/A22804). XL je podržan od strane Fonda prirodnih nauka za istaknute mlade naučnike provincije Zhejiang. SCL priznaje finansiranje istraživanja od strane Švedske fondacije za srce i pluća (Hjärt-Lungfonden, 20210351), Švedskog istraživačkog vijeća (Vetenskapsrådet, 2019-00977) i Švedskog društva za rak (Cancerfonden).
Prikaži originalni naslov i sažetak na engleskom
Health effects of high serum calcium levels: Updated phenome-wide Mendelian randomisation investigation and review of Mendelian randomisation studies.
Background Calcium plays a role in a wide range of biological functions. Here we conducted a phenome-wide Mendelian randomisation (MR-PheWAS) analysis and a systematic review for MR studies to comprehensively investigate the health effects of serum calcium.
Methods One-hundred and thirty genetic variants strongly associated with serum calcium levels were used as instrumental variables. A phenome-wide association analysis (PheWAS) was conducted to examine the associations of genetically predicted serum calcium with 1473 distinct phenotypes in the UK Biobank including 339,197 individuals. Observed associations in PheWAS were further tested for replication in two-sample MR replication analysis. A systematic review for MR studies on serum calcium was performed to synthesize the published evidence and compare with the current MR-PheWAS findings.
Findings Higher genetically predicted calcium levels were associated with decreased risk of 5 diseases in dermatologic and musculoskeletal systems and increased risk of 17 diseases in circulatory, digestive, endocrine, genitourinary and immune systems. Eight associations were replicated in two-sample MR analysis. These included decreased risk of osteoarthritis and increased risk of coronary artery disease, myocardial infarction, coronary atherosclerosis, hyperparathyroidism, disorder of parathyroid gland, gout, and calculus of kidney and ureter with increased serum calcium. Systematic review of 25 MR studies provided supporting evidence on five out of the eight disease outcomes, while the increased risk of gout, hyperparathyroidism and disorder of parathyroid gland were novel findings.
Interpretation This study found wide-ranged health effects of high serum calcium, which suggests that the benefits and adversities of strategies promoting calcium intake should be assessed. Funding ET is supported by a CRUK Career Development Fellowship (C31250/A22804). XL is supported by the Natural Science Fund for Distinguished Young Scholars of Zhejiang Province. SCL acknowledges research funding from the Swedish Heart Lung Foundation (Hjärt-Lungfonden, 20210351), the Swedish Research Council (Vetenskapsrådet, 2019-00977), and the Swedish Cancer Society (Cancerfonden).
Izvorni podaci
- DOI
- 10.1016/j.ebiom.2022.103865
- PMID
- 35134646
- PMCID
- PMC8844774
- Provjereno
- 2026-07-26
Naslov i sažetak prevedeni su automatski i prijevod može sadržavati netačnosti ili neprecizne stručne izraze. Za sve detalje, citiranje i medicinsko tumačenje pregledajte originalnu englesku verziju članka. Ne donosite zdravstvene odluke samo na osnovu ovog prijevoda.
Pregledaj originalni članak na engleskom