Liječenje aprotininom protiv SARS-CoV-2: randomizirana studija faze III za procjenu sigurnosti i efikasnosti inhibitora pan-proteaze za umjereni COVID-19.
European journal of clinical investigation
Sažetak istraživanja
Pozadina virusu SARS-CoV-2 potrebne su proteaze domaćina da razdvoje njegov šiljasti protein kako bi se vezao za svoju ACE2 metu putem mehanizma ulaska u dva koraka posredovanog furinom. Aprotinin je inhibitor proteaze širokog spektra koji se koristi kao antivirusni lijek za druge ljudske respiratorne viruse. Takođe, ima važna antiinflamatorna svojstva za inhibiciju kontaktnog sistema urođenog imuniteta.
Metode Ovo je bilo multicentrično, dvostruko slijepo, randomizirano ispitivanje provedeno u četiri španske bolnice upoređujući standardni tretman sa standardnim liječenjem + aprotinin za pacijente s COVID-19 između 20. maja 2020. i 20. oktobra 2021. Primarni ishodi efikasnosti bili su dužina boravka u bolnici i prijem u intenzivnu terapiju. Sekundarne krajnje tačke bile su svaki od primarnih ishoda efikasnosti i kombinacija terapije kiseonikom, analitičkih parametara i smrti. Bezbjednosni ishodi uključivali su neželjene reakcije na liječenje tokom 30-dnevnog perioda praćenja. Liječenje je trajalo 11 dana ili do otpusta.
Rezultati Sa gotovo identičnim analitičkim profilima, uočene su značajne razlike u vremenu liječenja koje je bilo 2 dana kraće u grupi koja je primala aprotinin (p = .002) i dužini prijema u bolnicu, koja je bila 5 dana kraća u grupi koja je primala aprotinin (p = .003). Incidencija otpuštanja bila je 2,19 puta veća (HR: 2,188 [1,182-4,047]) u grupi koja je primala aprotinin nego u grupi koja je primala placebo (p = 0,013). Osim toga, grupa liječenoj aprotininom zahtijevala je manje terapije kisikom i nije imala neželjenih reakcija ili nuspojava.
Zaključak Inhalacijski aprotinin može poboljšati standardno liječenje i kliničke ishode kod hospitaliziranih pacijenata s COVID-19, što rezultira kraćim vremenom liječenja i hospitalizacije u odnosu na placebo grupu. Primjena aprotinina bila je sigurna.
Prikaži originalni naslov i sažetak na engleskom
Aprotinin treatment against SARS-CoV-2: A randomized phase III study to evaluate the safety and efficacy of a pan-protease inhibitor for moderate COVID-19.
Background SARS-CoV-2 virus requires host proteases to cleave its spike protein to bind to its ACE2 target through a two-step furin-mediated entry mechanism. Aprotinin is a broad-spectrum protease inhibitor that has been employed as antiviral drug for other human respiratory viruses. Also, it has important anti-inflammatory properties for inhibiting the innate immunity contact system.
Methods This was a multicentre, double-blind, randomized trial performed in four Spanish hospitals comparing standard treatment versus standard treatment + aprotinin for patients with COVID-19 between 20 May 2020 and 20 October 2021. The primary efficacy outcomes were length of hospital stay and ICU admission. The secondary endpoints were each of the primary efficacy outcomes and a composite of oxygen therapy, analytical parameters and death. Safety outcomes included adverse reactions to treatment during a 30-day follow-up period. Treatment was given for 11 days or till discharge.
Results With almost identical analytical profiles, significant differences were observed in treatment time, which was 2 days lower in the aprotinin group (p = .002), and length of hospital admission, which was 5 days shorter in the aprotinin group (p = .003). The incidence of discharge was 2.19 times higher (HR: 2.188 [1.182-4.047]) in the aprotinin group than in the placebo group (p = .013). In addition, the aprotinin-treated group required less oxygen therapy and had no adverse reactions or side effects.
Conclusion Inhaled aprotinin may improve standard treatment and clinical outcomes in hospitalized patients with COVID-19, resulting in a shorter treatment time and hospitalization compared with the placebo group. The administration of aprotinin was safe.
Izvorni podaci
- DOI
- 10.1111/eci.13776
- PMID
- 35342931
- PMCID
- PMC9111659
- Provjereno
- 2026-07-26
Naslov i sažetak prevedeni su automatski i prijevod može sadržavati netačnosti ili neprecizne stručne izraze. Za sve detalje, citiranje i medicinsko tumačenje pregledajte originalnu englesku verziju članka. Ne donosite zdravstvene odluke samo na osnovu ovog prijevoda.
Pregledaj originalni članak na engleskom