Inhibitori ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI) za fibromijalgiju.
The Cochrane database of systematic reviews
Sažetak istraživanja
Pozadina Fibromijalgija je klinički definirano kronično stanje nepoznate etiologije koje karakterizira kronična rasprostranjena bol koja često koegzistira s poremećajima spavanja, kognitivnom disfunkcijom i umorom. Ljudi sa fibromijalgijom često prijavljuju visok stepen invaliditeta i loš kvalitet života. Terapija lijekovima, na primjer, inhibitorima ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI), fokusira se na smanjenje ključnih simptoma i poboljšanje kvalitete života. Ovaj pregled ažurira i proširuje verziju ovog sistematskog pregleda iz 2013. godine.
Ciljevi Procijeniti efikasnost, podnošljivost i sigurnost inhibitora ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SNRI) u poređenju s placebom ili drugim aktivnim lijekom(ovima) u liječenju fibromijalgije kod odraslih.
Metode pretraživanja Za ovo ažuriranje pretražili smo CENTRAL, MEDLINE, Embase, Međunarodni institut za zdravlje SAD-a i Međunarodnu platformu za registar kliničkih ispitivanja Svjetske zdravstvene organizacije (WHO) za objavljena i tekuće studije i ispitali referentne liste pregledanih članaka, do 8. avgusta 2017. Kriterijumi odabira Odabrali smo randomizirano, kontrolirano kontrolirano mjesto bilo kojeg SNRI tretmana bilo kojeg drugog SNRI tretmana fibromijalgija kod odraslih. Prikupljanje i analiza podataka Tri autora pregleda su nezavisno izdvojili podatke, ispitali kvalitet studije i procenili rizik od pristrasnosti. Radi efikasnosti, izračunali smo broj potreban za liječenje za dodatni koristan ishod (NNTB) za ublažavanje boli od 50% ili više i od 30% ili više, globalni dojam pacijenata koji će biti mnogo ili vrlo poboljšan, stope napuštanja zbog nedostatka učinkovitosti, i standardizirane srednje razlike (SMD) za životni zamor, srednja vrijednost zamora u životu, smanjena kvaliteta spavanja, smanjena kvaliteta spavanja anksioznost, invaliditet, seksualna funkcija, kognitivni poremećaji i osjetljivost. Za podnošljivost izračunali smo broj potrebnih za liječenje dodatnog štetnog ishoda (NNTH) za odvikavanje zbog neželjenih događaja i za mučninu, nesanicu i pospanost kao specifične štetne događaje. Radi sigurnosti izračunali smo NNTH za ozbiljne štetne događaje. Proveli smo meta-analizu koristeći model slučajnih efekata. Procijenili smo dokaze koristeći GRADE i napravili tabelu 'Sažetak nalaza'. Glavni rezultati Dodali smo osam novih studija sa 1979 učesnika za ukupno 18 uključenih studija sa 7903 učesnika. Sedam studija je ispitivalo duloksetin, a devet studija je ispitivalo milnacipran u odnosu na placebo. Jedna studija je upoređivala desvenlafaksin sa placebom i pregabalinom. Jedna studija je upoređivala duloksetin sa L-karnitinom. Većina studija je bila pod nejasnim ili visokim rizikom od pristranosti u tri do pet domena. Kvalitet dokaza svih poređenja desvenlafaksina, duloksetina i milnaciprana u odnosu na placebo u studijama s paralelnim dizajnom bio je nizak zbog zabrinutosti oko pristranosti objavljivanja i indirektnosti, a vrlo nizak za ozbiljne nuspojave zbog zabrinutosti oko pristranosti objavljivanja, nepreciznosti i indirektnosti. Kvalitet dokaza svih poređenja duloksetina i desvenlafaksina s drugim aktivnim lijekovima bio je vrlo nizak zbog zabrinutosti oko pristranosti objavljivanja, nepreciznosti i indirektnosti. Duloksetin i milnacipran nisu imali klinički relevantne prednosti u odnosu na placebo za ublažavanje bolova od 50% ili više: 1274 od 4104 (31%) na duloksetinu i milnacipranu prijavilo je ublažavanje bola od 50% ili više u poređenju sa 591 od 2814 (21%) učesnika na placebu (razlika u riziku (RD)). 09, 95% interval pouzdanosti (CI) 0,07 do 0,11; NNTB 11, 95% CI 9 do 14). Duloksetin i milnacipran su imali klinički značajnu prednost u odnosu na placebo u globalnom utisku pacijenta koji je bio mnogo ili veoma poboljšan: 888 od 1710 (52%) na duloksetinu i milnacipranu (RD 0,19, 95% CI 0,12 do 0,26; NNTB 5, 4 prijavljeno mnogo poboljšanja ili NNTB 5 do 4) do 354 od 1208 (29%) učesnika na placebu. Duloksetin i milnacipran su imali klinički značajnu korist u odnosu na placebo za ublažavanje boli od 30% ili više. RD je bio 0,10; 95% CI 0,08 do 0,12; NNTB 10, 95% CI 8 do 12. Duloksetin i milnacipran nisu imali klinički relevantne koristi za umor (SMD -0,13, 95% CI -0,18 do -0,08; NNTB 18, 95% CI 12 do 29), u poređenju sa placebom. Nije bilo razlika između duloksetina ili milnaciprana i placeba u smanjenju problema sa spavanjem (SMD -0,07; 95 % CI -0,15 do 0,01). Duloksetin i milnacipran nisu imali klinički relevantnu korist u poređenju sa placebom u poboljšanju zdravstvenog kvaliteta života (SMD -0,20, 95% CI -0,25 do -0,15; NNTB 11, 95% CI 8 do 14). Bilo je 794 od 4166 (19%) učesnika na SNRI koji su odustali zbog neželjenih događaja u poređenju sa 292 od 2863 (10%) učesnika na placebu (RD 0,07, 95% CI 0,04 do 0,10; NNTH 14, 95% CI510). Nije bilo razlike u ozbiljnim nuspojavama između duloksetina, milnaciprana ili desvenlafaksina i placeba (RD -0,00, 95% CI -0,01 do 0,00). Nije bilo razlike između desvenlafaksina i placeba u efikasnosti, podnošljivosti i sigurnosti u jednom malom ispitivanju. Nije bilo razlike između duloksetina i desvenlafaksina u djelotvornosti, podnošljivosti i sigurnosti u dvije studije s aktivnim komparatorima (L-karnitin, pregabalin).
Zaključci autora Ažuriranje nije promijenilo glavne nalaze prethodnog pregleda. Na osnovu dokaza niskog do vrlo lošeg kvaliteta, SNRI duloksetin i milnacipran nisu pružili klinički relevantnu korist u odnosu na placebo u učestalosti ublažavanja boli od 50% ili više, ali da bi se globalni utisak pacijenta mnogo ili veoma poboljšao i u učestalosti ublažavanja bola od 30% ili više postojala je klinički relevantna korist. SNRI duloksetin i milnacipran nisu pružili klinički relevantnu korist u odnosu na placebo u poboljšanju kvaliteta života povezanog sa zdravljem i smanjenju umora. Duloksetin i milnacipran nisu se značajno razlikovali od placeba u smanjenju problema sa spavanjem. Stope napuštanja zbog neželjenih događaja bile su veće za duloksetin i milnacipran nego za placebo. U prosjeku, potencijalne koristi duloksetina i milnaciprana u fibromijalgiji bile su prevagnute njihovom potencijalnom štetom. Međutim, manjina osoba s fibromijalgijom može doživjeti značajno olakšanje simptoma bez klinički relevantnih nuspojava uz duloksetin ili milnacipran. Nismo pronašli placebo kontrolisane studije sa drugim SNRI osim desvenlafaksina, duloksetina i milnaciprana.
Prikaži originalni naslov i sažetak na engleskom
Serotonin and noradrenaline reuptake inhibitors (SNRIs) for fibromyalgia.
Background Fibromyalgia is a clinically defined chronic condition of unknown etiology characterized by chronic widespread pain that often co-exists with sleep disturbances, cognitive dysfunction and fatigue. People with fibromyalgia often report high disability levels and poor quality of life. Drug therapy, for example, with serotonin and noradrenaline reuptake inhibitors (SNRIs), focuses on reducing key symptoms and improving quality of life. This review updates and extends the 2013 version of this systematic review.
Objectives To assess the efficacy, tolerability and safety of serotonin and noradrenaline reuptake inhibitors (SNRIs) compared with placebo or other active drug(s) in the treatment of fibromyalgia in adults. Search methods For this update we searched CENTRAL, MEDLINE, Embase, the US National Institutes of Health and the World Health Organization (WHO) International Clinical Trials Registry Platform for published and ongoing trials and examined the reference lists of reviewed articles, to 8 August 2017. Selection criteria We selected randomized, controlled trials of any formulation of SNRIs against placebo or any other active treatment of fibromyalgia in adults. Data collection and analysis Three review authors independently extracted data, examined study quality, and assessed risk of bias. For efficacy, we calculated the number needed to treat for an additional beneficial outcome (NNTB) for pain relief of 50% or greater and of 30% or greater, patient's global impression to be much or very much improved, dropout rates due to lack of efficacy, and the standardized mean differences (SMD) for fatigue, sleep problems, health-related quality of life, mean pain intensity, depression, anxiety, disability, sexual function, cognitive disturbances and tenderness. For tolerability we calculated number needed to treat for an additional harmful outcome (NNTH) for withdrawals due to adverse events and for nausea, insomnia and somnolence as specific adverse events. For safety we calculated NNTH for serious adverse events. We undertook meta-analysis using a random-effects model. We assessed the evidence using GRADE and created a 'Summary of findings' table. Main results We added eight new studies with 1979 participants for a total of 18 included studies with 7903 participants. Seven studies investigated duloxetine and nine studies investigated milnacipran against placebo. One study compared desvenlafaxine with placebo and pregabalin. One study compared duloxetine with L-carnitine. The majority of studies were at unclear or high risk of bias in three to five domains.The quality of evidence of all comparisons of desvenlafaxine, duloxetine and milnacipran versus placebo in studies with a parallel design was low due to concerns about publication bias and indirectness, and very low for serious adverse events due to concerns about publication bias, imprecision and indirectness. The quality of evidence of all comparisons of duloxetine and desvenlafaxine with other active drugs was very low due to concerns about publication bias, imprecision and indirectness.Duloxetine and milnacipran had no clinically relevant benefit over placebo for pain relief of 50% or greater: 1274 of 4104 (31%) on duloxetine and milnacipran reported pain relief of 50% or greater compared to 591 of 2814 (21%) participants on placebo (risk difference (RD) 0.09, 95% confidence interval (CI) 0.07 to 0.11; NNTB 11, 95% CI 9 to 14). Duloxetine and milnacipran had a clinically relevant benefit over placebo in patient's global impression to be much or very much improved: 888 of 1710 (52%) on duloxetine and milnacipran (RD 0.19, 95% CI 0.12 to 0.26; NNTB 5, 95% CI 4 to 8) reported to be much or very much improved compared to 354 of 1208 (29%) of participants on placebo. Duloxetine and milnacipran had a clinically relevant benefit compared to placebo for pain relief of 30% or greater. RD was 0.10; 95% CI 0.08 to 0.12; NNTB 10, 95% CI 8 to 12. Duloxetine and milnacipran had no clinically relevant benefit for fatigue (SMD -0.13, 95% CI -0.18 to -0.08; NNTB 18, 95% CI 12 to 29), compared to placebo. There were no differences between either duloxetine or milnacipran and placebo in reducing sleep problems (SMD -0.07; 95 % CI -0.15 to 0.01). Duloxetine and milnacipran had no clinically relevant benefit compared to placebo in improving health-related quality of life (SMD -0.20, 95% CI -0.25 to -0.15; NNTB 11, 95% CI 8 to 14).There were 794 of 4166 (19%) participants on SNRIs who dropped out due to adverse events compared to 292 of 2863 (10%) of participants on placebo (RD 0.07, 95% CI 0.04 to 0.10; NNTH 14, 95% CI 10 to 25). There was no difference in serious adverse events between either duloxetine, milnacipran or desvenlafaxine and placebo (RD -0.00, 95% CI -0.01 to 0.00).There was no difference between desvenlafaxine and placebo in efficacy, tolerability and safety in one small trial.There was no difference between duloxetine and desvenlafaxine in efficacy, tolerability and safety in two trials with active comparators (L-carnitine, pregabalin). Authors' conclusions The update did not change the major findings of the previous review. Based on low- to very low-quality evidence, the SNRIs duloxetine and milnacipran provided no clinically relevant benefit over placebo in the frequency of pain relief of 50% or greater, but for patient's global impression to be much or very much improved and in the frequency of pain relief of 30% or greater there was a clinically relevant benefit. The SNRIs duloxetine and milnacipran provided no clinically relevant benefit over placebo in improving health-related quality of life and in reducing fatigue. Duloxetine and milnacipran did not significantly differ from placebo in reducing sleep problems. The dropout rates due to adverse events were higher for duloxetine and milnacipran than for placebo. On average, the potential benefits of duloxetine and milnacipran in fibromyalgia were outweighed by their potential harms. However, a minority of people with fibromyalgia might experience substantial symptom relief without clinically relevant adverse events with duloxetine or milnacipran.We did not find placebo-controlled studies with other SNRIs than desvenlafaxine, duloxetine and milnacipran.
Izvorni podaci
- DOI
- 10.1002/14651858.cd010292.pub2
- PMID
- 29489029
- PMCID
- PMC5846183
- Provjereno
- 2026-07-26
Naslov i sažetak prevedeni su automatski i prijevod može sadržavati netačnosti ili neprecizne stručne izraze. Za sve detalje, citiranje i medicinsko tumačenje pregledajte originalnu englesku verziju članka. Ne donosite zdravstvene odluke samo na osnovu ovog prijevoda.
Pregledaj originalni članak na engleskom