Intersticijska bolest pluća kod pacijenata liječenih inhibitorima kinaze zavisne od ciklina 4/6: sistematski pregled i meta-analiza randomiziranih kontroliranih studija.
Breast (Edinburgh, Scotland)
Sažetak istraživanja
Pozadina Inhibitori ciklin-zavisne kinaze (CDK) 4/6 pokazali su značajnu kliničku aktivnost kod pacijenata sa rakom. Međutim, pojavile su se neke zabrinutosti u vezi s rijetkim nuspojavama (AE), uključujući intersticijsku bolest pluća (ILD)/pneumonitis, za koje nema podataka.
Cilj ove studije je bio da se proceni ukupna incidencija i rizik od ILD/pneumonitisa u vezi sa inhibitorima CDK4/6 u randomizovanim kontrolisanim studijama (RCT).
Metode Pretražene su elektronske baze podataka i ClinicalTrials.gov od početka do 1. oktobra 2021. u potrazi za RCT-ovima koji su prijavili pojavu LD/pneumonitisa kod pacijenata sa karcinomom liječenih inhibitorima CDK4/6. Peto omjeri izgleda (Peto OR) i 95% intervali povjerenja (CI) korišteni su za objedinjavanje studije.
Rezultati 12 RCT-ova sa ukupno 16.060 pacijenata je bilo prihvatljivo. Ukupna incidencija ILD/pneumonitisa svih stepena bila je 1,6% (131/8407) u liječenoj grupi u poređenju sa 0,7% (50/7349) u kontrolnoj grupi. Inhibitori CDK4/6 značajno povećavaju rizik od ILD/pneumonitisa svih stepena sa zajedničkim Peto OR od 2,12 (95% CI [1,57, 2,86], P 2 = 0%, χ 2 P = 0,98). Veća incidencija ILD/pneumonitisa stepena 3 ili više je takođe primećena u liječenoj grupi (0,2%, 16/7087) u poređenju sa kontrolnom grupom (0,05%, 3/6617) sa Peto OR od 3,22 (95% CI [1,28, 8,09], P = 0201) = 020. 2 P = 0,62). U uključenim studijama prijavljena su dva pneumonitisa stepena 5. Analize podgrupa nisu pokazale značajnu razliku.
Zaključci Rizik od ILD/pneumonitisa svih stepena i stepena 3 ili više bio je veći kod pacijenata liječenih inhibitorima CDK4/6 u poređenju sa kontrolnom populacijom. Svijest o ovim rijetkim nuspojavama u primjeni inhibitora CDK4/6 treba povećati. Potrebne su daljnje studije kako bi se potvrdili mehanizmi i faktori rizika od ILD/pneumonitisa sa CDK4/6 inhibitorima.
Prikaži originalni naslov i sažetak na engleskom
Interstitial lung disease in patients treated with Cyclin-Dependent Kinase 4/6 inhibitors: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials.
Background Cyclin-Dependent Kinase (CDK) 4/6 inhibitors have shown significant clinical activity in cancer patients. However, some concerns regarding rare adverse events (AEs) have occurred including interstitial lung disease (ILD)/pneumonitis, for which data are deficient. The aim of this study was to evaluate the overall incidence and risk of ILD/pneumonitis related to CDK4/6 inhibitors in randomized controlled trials (RCTs).
Methods Electronic databases and ClinicalTrials.gov were searched from inception to October 1, 2021 for RCTs reporting the occurrence of LD/pneumonitis in cancer patients treated with CDK4/6 inhibitors. Peto odds ratios (Peto ORs) and 95% confidence intervals (CIs) were used to pool the study.
Results 12 RCTs with a total of 16,060 patients were eligible. The overall incidence of all-grade ILD/pneumonitis was 1.6% (131/8407) in the treatment group compared with 0.7% (50/7349) in the control group. CDK4/6 inhibitors significantly increased the risk of all-grade ILD/pneumonitis with a pooled Peto OR of 2.12 (95% CI [1.57, 2.86], P 2 = 0%, χ 2 P = 0.98). A higher incidence of grade 3 or higher ILD/pneumonitis was also observed in the treatment group (0.2%, 16/7087) compared with the control group (0.05%, 3/6617) with a Peto OR of 3.22 (95% CI [1.28, 8.09], P = 0.01) with no heterogeneity (I 2 = 0%, χ 2 P = 0.62). Two grade 5 pneumonitis were reported in the included studies. Subgroup analyses did not show any significant difference.
Conclusions The risk of all-grade and grade 3 or higher ILD/pneumonitis was higher in patients treated with CDK4/6 inhibitors compared to controls. The awareness for these rare AEs in the application of CDK4/6 inhibitors should be enhanced. Further studies are required to validate the mechanisms and the risk factors of ILD/pneumonitis with CDK4/6 inhibitors.
Izvorni podaci
- DOI
- 10.1016/j.breast.2022.02.011
- PMID
- 35219113
- PMCID
- PMC8873944
- Provjereno
- 2026-07-26
Naslov i sažetak prevedeni su automatski i prijevod može sadržavati netačnosti ili neprecizne stručne izraze. Za sve detalje, citiranje i medicinsko tumačenje pregledajte originalnu englesku verziju članka. Ne donosite zdravstvene odluke samo na osnovu ovog prijevoda.
Pregledaj originalni članak na engleskom