Prognostički uticaj mutacijskog opterećenja tumora (TMB) u prvoj liniji liječenja uznapredovalog raka pluća bez onkogena ovisnosti o nemalih stanica (NSCLC): sistematski pregled i meta-analiza randomiziranih kontroliranih studija.
ESMO open
Sažetak istraživanja
Pozadina O ulozi tumorskog mutacijskog opterećenja (TMB) se još uvijek raspravlja za odabir uznapredovalih pacijenata koji nisu ovisnici o onkogenim ne-onkogenim ne-maloćelijskim karcinomom pluća (NSCLC) koji bi mogli imati koristi od inhibitora imunološke kontrolne tačke (ICI). Treba napomenuti da TMB nije uspio predvidjeti korist u ukupnom preživljavanju (OS) među takvim pacijentima. Materijali i metode
Svrha ove meta-analize bila je da se uporede rezultati efikasnosti među imunoonkološkim agensima prve linije (IO) u odnosu na standardnu hemoterapiju zasnovanu na platini (CT) unutar dve podgrupe (TMB-niska i TMB-visoka na tkivu ili krvi). Prikupili smo omjere opasnosti (HR) kako bismo procijenili povezanost preživljavanja bez progresije bolesti (PFS) i OS, sa relativnim intervalima pouzdanosti od 95% (CI). Omjeri rizika (RR) korišteni su kao mjera povezivanja za stopu objektivnog odgovora (ORR).
Rezultati Analizirano je osam različitih kohorti od pet randomiziranih kontrolisanih studija faze III (3848 pacijenata). Kod pacijenata sa visokom TMB, IO agensi su bili povezani sa poboljšanim ORR (RRs 1,37, 95% CI 1,13-1,66), PFS (HR 0,69, 95% CI 0,61-0,79) i OS (HR 0,67, 95% CI 0,59-0,79), tako da sugeriraju predhodnu moguću ulogu od visokog CT. TMB za IO režime. Kod pacijenata sa niskim TMB, IO strategija nije dovela do bilo kakve značajne koristi u preživljavanju i aktivnosti, dok su objedinjeni rezultati i ORR i PFS bili intrigantno povezani sa statističkom značajnošću u korist CT.
Zaključci Ova meta-analiza je rezultirala dokazanom dobrom za OS u korist IO agenata u populaciji sa visokom TMB. Iako je opravdano više prospektivnih podataka, postavili smo hipotezu da praćenje TMB, pored postojećeg programiranog nivoa ekspresije smrtnog liganda 1 (PD-L1), može predstavljati poželjnu opciju za buduća klinička istraživanja u prvoj liniji liječenja uznapredovalih pacijenata koji nisu ovisnici o onkogenim NSCLC.
Prikaži originalni naslov i sažetak na engleskom
The prognostic impact of tumor mutational burden (TMB) in the first-line management of advanced non-oncogene addicted non-small-cell lung cancer (NSCLC): a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials.
Background The role of tumor mutational burden (TMB) is still debated for selecting advanced non-oncogene addicted non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients who might benefit from immune checkpoint inhibitors (ICIs). Of note, TMB failed to predict a benefit in overall survival (OS) among such patients. Materials and methods The purpose of this meta-analysis was to compare efficacy outcomes among first-line immune-oncology (IO) agents versus standard platinum-based chemotherapy (CT) within two subgroups (TMB-low and TMB-high on either tissue or blood). We collected hazard ratios (HRs) to evaluate the association for progression-free survival (PFS) and OS, with the relative 95% confidence intervals (CIs). Risk ratios (RRs) were used as an association measure for objective response rate (ORR).
Results Eight different cohorts of five randomized controlled phase III studies (3848 patients) were analyzed. In TMB-high patients, IO agents were associated with improved ORR (RRs 1.37, 95% CI 1.13-1.66), PFS (HR 0.69, 95% CI 0.61-0.79) and OS (HR 0.67, 95% CI 0.59-0.77) when compared with CT, thus suggesting a possible predictive role of high TMB for IO regimens. In TMB-low patients, the IO strategy did not lead to any significant benefit in survival and activity, whereas the pooled results of both ORR and PFS were intriguingly associated with a statistical significance in favor of CT.
Conclusions This meta-analysis resulted in a proven benefit in OS in favor of IO agents in the TMB-high population. Although more prospective data are warranted, we postulated the hypothesis that monitoring TMB, in addition to the existing programmed death-ligand 1 (PD-L1) expression level, could represent the preferable option for future clinical research in the first-line management of advanced non-oncogene addicted NSCLC patients.
Izvorni podaci
- DOI
- 10.1016/j.esmoop.2021.100124
- PMID
- 33940346
- PMCID
- PMC8111593
- Provjereno
- 2026-07-26
Naslov i sažetak prevedeni su automatski i prijevod može sadržavati netačnosti ili neprecizne stručne izraze. Za sve detalje, citiranje i medicinsko tumačenje pregledajte originalnu englesku verziju članka. Ne donosite zdravstvene odluke samo na osnovu ovog prijevoda.
Pregledaj originalni članak na engleskom