Antipsihotici druge generacije i promjene metabolizma: sistematski pregled uloge crijevnog mikrobioma.
Psychopharmacology
Sažetak istraživanja
Obrazloženje Poznato je da više lijekova izaziva metaboličke poremećaje, među njima i antipsihotici druge generacije (SGA). Patogeneza takvih štetnih efekata je multifaktorskog porekla.
Ciljevi Istražili smo da li SGA izazivaju disbiozu, procijenili da li promjene crijevne mikrobiote utječu na tjelesnu težinu i metaboličke ishode i tražili mogući mehanizam metaboličkih poremećaja sekundarnih nakon liječenja SGA u studijama na životinjama i ljudima.
Metode Sistematsko pretraživanje literature (PubMed/Medline/Embase/ClinicalTrials.gov/PsychInfo) sprovedeno je od početka baze podataka do 3. jula 2018. za studije koje su izvještavale o promjenama mikrobioma i težine kod subjekata liječenih SGA.
Rezultati Uključeno je sedam članaka koji izvještavaju o studijama na miševima (eksperimenti = 8) i pacovima (eksperimenti = 3). Olanzapin je korišten u pet, a risperidon u šest eksperimenata. Samo tri članka (eksperimenti = 4) na ljudima odgovaraju našim kriterijima korištenja risperidona i miješanih SGA.
Rezultati su potvrdili promjene mikrobioma direktno (pokusi na glodavcima = 5, eksperimenti na ljudima = 4) ili indirektno (pokusi na glodavcima = 4) s pretežno povećanom brojnošću Firmicutes u odnosu na Bacteroidetes, kao i povećanje tjelesne težine kod glodara (eksperimenti = 8) i ljudi (eksperimenti = 4). Dodatno, utvrđeno je da primjena olanzapina inducira i metaboličke promjene (adipoznost, lipogeneza, povećanje nivoa slobodne masne kiseline u plazmi i acetata) (eksperimenti = 3) i upalu (eksperimenti = 2) kod glodara, dok je risperidon potisnuo metabolizam u mirovanju i brzinu metabolizma u krvi kod glodara5 (5) trigliceridi, LDL, hs-CRP, antioksidant superoksid dismutaza i HOMA-IR kod ljudi (eksperiment = 1). Jedna studija o glodarima je sugerirala utjecaj disbioze na tjelesnu težinu ovisan o spolu.
Zaključci Promjene mikrobioma povezane s liječenjem antipsihoticima mogu dovesti do povećanja tjelesne težine i metaboličkih poremećaja. Čini se da upala i supresija metabolizma u mirovanju igraju ključnu ulogu u razvoju metaboličkih poremećaja.
Prikaži originalni naslov i sažetak na engleskom
Second-generation antipsychotics and metabolism alterations: a systematic review of the role of the gut microbiome.
Rationale Multiple drugs are known to induce metabolic malfunctions, among them second-generation antipsychotics (SGAs). The pathogenesis of such adverse effects is of multifactorial origin.
Objectives We investigated whether SGAs drive dysbiosis, assessed whether gut microbiota alterations affect body weight and metabolic outcomes, and looked for the possible mechanism of metabolic disturbances secondary to SGA treatment in animal and human studies.
Methods A systematic literature search (PubMed/Medline/Embase/ClinicalTrials.gov/PsychInfo) was conducted from database inception until 03 July 2018 for studies that reported the microbiome and weight alterations in SGA-treated subjects.
Results Seven articles reporting studies in mice (experiments = 8) and rats (experiments = 3) were included. Olanzapine was used in five and risperidone in six experiments. Only three articles (experiments = 4) in humans fit our criteria of using risperidone and mixed SGAs. The results confirmed microbiome alterations directly (rodent experiments = 5, human experiments = 4) or indirectly (rodent experiments = 4) with predominantly increased Firmicutes abundance relative to Bacteroidetes, as well as weight gain in rodents (experiments = 8) and humans (experiments = 4). Additionally, olanzapine administration was found to induce both metabolic alterations (adiposity, lipogenesis, plasma free fatty acid, and acetate levels increase) (experiments = 3) and inflammation (experiments = 2) in rodents, whereas risperidone suppressed the resting metabolic rate in rodents (experiments = 5) and elevated fasting blood glucose, triglycerides, LDL, hs-CRP, antioxidant superoxide dismutase, and HOMA-IR in humans (experiment = 1). One rodent study suggested a gender-dependent effect of dysbiosis on body weight.
Conclusions Antipsychotic treatment-related microbiome alterations potentially result in body weight gain and metabolic disturbances. Inflammation and resting metabolic rate suppression seem to play crucial roles in the development of metabolic disorders.
Izvorni podaci
- DOI
- 10.1007/s00213-018-5102-6
- PMID
- 30460516
- PMCID
- PMC6598971
- Provjereno
- 2026-07-26
Naslov i sažetak prevedeni su automatski i prijevod može sadržavati netačnosti ili neprecizne stručne izraze. Za sve detalje, citiranje i medicinsko tumačenje pregledajte originalnu englesku verziju članka. Ne donosite zdravstvene odluke samo na osnovu ovog prijevoda.
Pregledaj originalni članak na engleskom