Vakcine za prevenciju rotavirusne dijareje: vakcine u upotrebi.
The Cochrane database of systematic reviews
Sažetak istraživanja
Pozadina Rotavirus dovodi do više smrtnih slučajeva uzrokovanih dijarejom kod djece mlađe od pet godina nego bilo koji drugi pojedinačni uzročnik u zemljama s visokom smrtnošću djece. To je također čest uzrok prijema u bolnicu zbog dijareje u zemljama s niskim mortalitetom u djetinjstvu. Vakcine protiv rotavirusa koje je prethodno kvalificirala Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) uključuju monovalentnu vakcinu (RV1; Rotarix, GlaxoSmithKline), petovalentnu vakcinu (RV5; RotaTeq, Merck) i, odnedavno, još jednu monovalentnu vakcinu (Rotavac, Bharat Biotech).
Ciljevi Procijeniti učinkovitost i sigurnost vakcina protiv rotavirusa koje je prekvalifikovala Svjetska zdravstvena organizacija (RV1, RV5 i Rotavac).
Metode pretraživanja Dana 4. aprila 2018. pretražili smo MEDLINE (putem PubMed), specijalizovani registar Cochrane grupe za zarazne bolesti, CENTRAL (objavljen u Cochrane biblioteci), Embase, LILACS i BIOSIS. Također smo pretražili WHO ICTRP, ClinicalTrials. gov, izvještaji o kliničkim ispitivanjima sa web stranica proizvođača i referentne liste uključenih studija i relevantnih sistematskih pregleda. Kriterijumi odabira Odabrali smo randomizirane kontrolirane studije (RCT) na djeci upoređujući vakcine protiv rotavirusa koje su prethodno kvalificirane za korištenje od strane SZO sa placebom ili bez intervencije. Prikupljanje i analiza podataka Dva autora pregleda su nezavisno procijenila podobnost ispitivanja i procijenila rizike od pristrasnosti. Jedan autor recenzije je izdvojio podatke, a drugi autor ih je unakrsno provjerio. Kombinovali smo dihotomne podatke koristeći omjer rizika (RR) i 95% interval pouzdanosti (CI). Analizu smo stratificirali prema stopi mortaliteta u zemlji i koristili GRADE za procjenu sigurnosti dokaza. Glavni rezultati Pedeset pet ispitivanja ispunilo je kriterijume za uključivanje i uključilo je ukupno 216.480 učesnika. Trideset šest ispitivanja (119.114 učesnika) procenjivalo je RV1, 15 ispitivanja (88.934 učesnika) RV5, a četiri ispitivanja (8432 učesnika) Rotavac. RV1 Djeca vakcinisana i praćena prve godine života U zemljama sa niskim mortalitetom, RV1 sprječava 84% teških slučajeva rotavirusne dijareje (RR 0,16, 95% CI 0,09 do 0,26; 43,779 učesnika, 7 ispitivanja; visoka sigurnost dokaza o ozbiljnoj dijareji4) i vjerovatno% slučajeva ozbiljnog dijareje4. (RR 0,59, 95% CI 0,47 do 0,74; 28,051 učesnika, 3 ispitivanja; dokazi umjerene sigurnosti). U zemljama sa visokim mortalitetom, RV1 sprečava 63% teških slučajeva dijareje sa rotavirusom (RR 0,37, 95% CI 0,23 do 0,60; 6114 učesnika, 3 ispitivanja; dokaz visoke sigurnosti) i 27% teških slučajeva dijareje svih uzroka. 0. 95 učesnika, 2 ispitivanja visoke sigurnosti; Djeca vakcinisana i praćena dvije godine. U zemljama s niskim mortalitetom, RV1 sprječava 82% teških slučajeva rotavirusne dijareje (RR 0,18, 95% CI 0,14 do 0,23; 36 002 učesnika, 9 ispitivanja; dokazi visoke sigurnosti), i vjerovatno sprečavaju sve ozbiljne infekcije 3-7% 0,63, 95% CI 0,56 do 0,71 učesnika, 2 ispitivanja umjerene sigurnosti; U zemljama sa visokim mortalitetom RV1 vjerovatno sprječava 35% teških slučajeva rotavirusne dijareje (RR 0,65, 95% CI 0,51 do 0,83; 13.768 učesnika, 2 ispitivanja; dokaz visoke sigurnosti) i 17% teških slučajeva dijareje svih uzroka, 5% RR, 09% RR.73% slučajeva dijareje. do 0. 2764 učesnika, 1 dokaz umjerene sigurnosti; Nije otkriven povećan rizik od ozbiljnih nuspojava (SAE) (RR 0,88 95% CI 0,83 do 0,93; dokaz visoke sigurnosti). Prijavljeno je 30 slučajeva intususcepcije kod 53.032 djece nakon vakcinacije protiv RV1 i 28 slučajeva kod 44.214 djece nakon placeba ili bez intervencije (RR 0,70, 95% CI 0,46 do 1,05; dokazi niske sigurnosti). RV5 Djeca vakcinisana i praćena prve godine života U zemljama sa niskim mortalitetom, RV5 vjerovatno sprječava 92% teških slučajeva rotavirusne dijareje (RR 0,08, 95% CI 0,03 do 0,22; 4132 učesnika, 5 ispitivanja; dokazi umjerene sigurnosti). Nismo identifikovali studije koje izvještavaju o teškoj dijareji svih uzroka u zemljama s niskim mortalitetom. U zemljama sa visokim mortalitetom, RV5 sprečava 57% teške rotavirusne dijareje (RR 0,43, 95% CI 0,29 do 0,62; 5916 učesnika, 2 ispitivanja; dokazi visoke sigurnosti), ali verovatno postoji mala ili nikakva razlika između vakcine i placeba za tešku dijareju,50%08 CI 0,58 do 1,11; 1 ispitivanje, 4085 učesnika; Djeca vakcinisana i praćena dvije godine. U zemljama sa niskim mortalitetom, RV5 sprječava 82% teških slučajeva rotavirusne dijareje (RR 0,18, 95% CI 0,08 do 0,39; 7318 učesnika, 4 ispitivanja; dokazi umjerene sigurnosti). Nismo identifikovali studije koje izvještavaju o teškoj dijareji svih uzroka u zemljama s niskim mortalitetom. U zemljama sa visokim mortalitetom, RV5 sprječava 41% teških slučajeva rotavirusne dijareje (RR 0,59, 95% CI 0,43 do 0,82; 5885 učesnika, 2 ispitivanja; dokaz visoke sigurnosti) i 15% teških slučajeva dijareje svih uzroka. 0. 98 učesnika, 2 ispitivanja sa visokom sigurnošću; Nije otkriven povećan rizik od ozbiljnih nuspojava (SAE) (RR 0,93 95% CI 0,86 do 1,01; dokazi umjerene do visoke sigurnosti). Bilo je 16 slučajeva intususcepcije kod 43.629 djece nakon RV5 vakcinacije i 20 slučajeva kod 41.866 djece nakon placeba (RR 0,77, 95% CI 0,41 do 1,45; dokazi niske sigurnosti). Rotavac Deca vakcinisana i praćena prve godine života Rotavac nije procenjivan ni u jednom RCT u zemljama sa niskim mortalitetom dece. U Indiji, zemlji sa visokim mortalitetom, Rotavac vjerovatno sprečava 57% teških slučajeva rotavirusne dijareje (RR 0,43, 95% CI 0,30 do 0,60; 6799 učesnika, dokazi umjerene sigurnosti); ispitivanje nije izvijestilo o teškoj dijareji svih uzroka nakon jednogodišnjeg praćenja. Deca vakcinisana i praćena dve godine Rotavac verovatno sprečava 54% teških slučajeva rotavirusne dijareje u Indiji (RR 0,46, 95% CI 0,35 do 0,60; 6541 učesnik, 1 ispitivanje; dokazi sa umerenom sigurnošću) i 16% teških slučajeva dijareje sa rotavirusom, 58% uzroka svih uzroka. 0. 71 do 0. 98 učesnika, 1 dokaz sa umjerenom sigurnošću; Nije otkriven povećani rizik od ozbiljnih nuspojava (SAE) (RR 0,93 95% CI 0,85 do 1,02; dokazi umjerene sigurnosti). Bilo je osam slučajeva intususcepcije kod 5764 djece nakon vakcinacije Rotavac i tri slučaja kod 2818 djece nakon placeba (RR 1,33, 95% CI 0,35 do 5,02; dokazi vrlo niske sigurnosti). Nije bilo dovoljno dokaza o učinku na smrtnost bilo koje vakcine protiv rotavirusa (198 381 sudionik, 44 ispitivanja; dokazi niske do vrlo niske sigurnosti), budući da ispitivanja nisu mogla otkriti učinak na ovoj krajnjoj točki.
Zaključci autora RV1, RV5 i Rotavac sprječavaju epizode rotavirusne dijareje. Dok je procjena relativnog efekta manja u zemljama sa visokim mortalitetom nego u zemljama sa niskim mortalitetom, postoji veći broj spriječenih epizoda u ovim okruženjima jer je osnovni rizik mnogo veći. Nismo pronašli povećan rizik od ozbiljnih neželjenih događaja.
Prikaži originalni naslov i sažetak na engleskom
Vaccines for preventing rotavirus diarrhoea: vaccines in use.
Background Rotavirus results in more diarrhoea-related deaths in children under five years than any other single agent in countries with high childhood mortality. It is also a common cause of diarrhoea-related hospital admissions in countries with low childhood mortality. Rotavirus vaccines that have been prequalified by the World Health Organization (WHO) include a monovalent vaccine (RV1; Rotarix, GlaxoSmithKline), a pentavalent vaccine (RV5; RotaTeq, Merck), and, more recently, another monovalent vaccine (Rotavac, Bharat Biotech).
Objectives To evaluate rotavirus vaccines prequalified by the WHO (RV1, RV5, and Rotavac) for their efficacy and safety in children. Search methods On 4 April 2018 we searched MEDLINE (via PubMed), the Cochrane Infectious Diseases Group Specialized Register, CENTRAL (published in the Cochrane Library), Embase, LILACS, and BIOSIS. We also searched the WHO ICTRP, ClinicalTrials.gov, clinical trial reports from manufacturers' websites, and reference lists of included studies and relevant systematic reviews. Selection criteria We selected randomized controlled trials (RCTs) in children comparing rotavirus vaccines prequalified for use by the WHO versus placebo or no intervention. Data collection and analysis Two review authors independently assessed trial eligibility and assessed risks of bias. One review author extracted data and a second author cross-checked them. We combined dichotomous data using the risk ratio (RR) and 95% confidence interval (CI). We stratified the analysis by country mortality rate and used GRADE to evaluate evidence certainty. Main results Fifty-five trials met the inclusion criteria and enrolled a total of 216,480 participants. Thirty-six trials (119,114 participants) assessed RV1, 15 trials (88,934 participants) RV5, and four trials (8432 participants) Rotavac.RV1 Children vaccinated and followed up the first year of life In low-mortality countries, RV1 prevents 84% of severe rotavirus diarrhoea cases (RR 0.16, 95% CI 0.09 to 0.26; 43,779 participants, 7 trials; high-certainty evidence), and probably prevents 41% of cases of severe all-cause diarrhoea (RR 0.59, 95% CI 0.47 to 0.74; 28,051 participants, 3 trials; moderate-certainty evidence). In high-mortality countries, RV1 prevents 63% of severe rotavirus diarrhoea cases (RR 0.37, 95% CI 0.23 to 0.60; 6114 participants, 3 trials; high-certainty evidence), and 27% of severe all-cause diarrhoea cases (RR 0.73, 95% CI 0.56 to 0.95; 5639 participants, 2 trials; high-certainty evidence).Children vaccinated and followed up for two yearsIn low-mortality countries, RV1 prevents 82% of severe rotavirus diarrhoea cases (RR 0.18, 95% CI 0.14 to 0.23; 36,002 participants, 9 trials; high-certainty evidence), and probably prevents 37% of severe all-cause diarrhoea episodes (rate ratio 0.63, 95% CI 0.56 to 0.71; 39,091 participants, 2 trials; moderate-certainty evidence). In high-mortality countries RV1 probably prevents 35% of severe rotavirus diarrhoea cases (RR 0.65, 95% CI 0.51 to 0.83; 13,768 participants, 2 trials; high-certainty evidence), and 17% of severe all-cause diarrhoea cases (RR 0.83, 95% CI 0.72 to 0.96; 2764 participants, 1 trial; moderate-certainty evidence).No increased risk of serious adverse events (SAE) was detected (RR 0.88 95% CI 0.83 to 0.93; high-certainty evidence). There were 30 cases of intussusception reported in 53,032 children after RV1 vaccination and 28 cases in 44,214 children after placebo or no intervention (RR 0.70, 95% CI 0.46 to 1.05; low-certainty evidence).RV5 Children vaccinated and followed up the first year of life In low-mortality countries, RV5 probably prevents 92% of severe rotavirus diarrhoea cases (RR 0.08, 95% CI 0.03 to 0.22; 4132 participants, 5 trials; moderate-certainty evidence). We did not identify studies reporting on severe all-cause diarrhoea in low-mortality countries. In high-mortality countries, RV5 prevents 57% of severe rotavirus diarrhoea (RR 0.43, 95% CI 0.29 to 0.62; 5916 participants, 2 trials; high-certainty evidence), but there is probably little or no difference between vaccine and placebo for severe all-cause diarrhoea (RR 0.80, 95% CI 0.58 to 1.11; 1 trial, 4085 participants; moderate-certainty evidence).Children vaccinated and followed up for two yearsIn low-mortality countries, RV5 prevents 82% of severe rotavirus diarrhoea cases (RR 0.18, 95% CI 0.08 to 0.39; 7318 participants, 4 trials; moderate-certainty evidence). We did not identify studies reporting on severe all-cause diarrhoea in low-mortality countries. In high-mortality countries, RV5 prevents 41% of severe rotavirus diarrhoea cases (RR 0.59, 95% CI 0.43 to 0.82; 5885 participants, 2 trials; high-certainty evidence), and 15% of severe all-cause diarrhoea cases (RR 0.85, 95% CI 0.75 to 0.98; 5977 participants, 2 trials; high-certainty evidence).No increased risk of serious adverse events (SAE) was detected (RR 0.93 95% CI 0.86 to 1.01; moderate to high-certainty evidence). There were 16 cases of intussusception in 43,629 children after RV5 vaccination and 20 cases in 41,866 children after placebo (RR 0.77, 95% CI 0.41 to 1.45; low-certainty evidence).Rotavac Children vaccinated and followed up the first year of life Rotavac has not been assessed in any RCT in countries with low child mortality. In India, a high-mortality country, Rotavac probably prevents 57% of severe rotavirus diarrhoea cases (RR 0.43, 95% CI 0.30 to 0.60; 6799 participants, moderate-certainty evidence); the trial did not report on severe all-cause diarrhoea at one-year follow-up.Children vaccinated and followed up for two yearsRotavac probably prevents 54% of severe rotavirus diarrhoea cases in India (RR 0.46, 95% CI 0.35 to 0.60; 6541 participants, 1 trial; moderate-certainty evidence), and 16% of severe all-cause diarrhoea cases (RR 0.84, 95% CI 0.71 to 0.98; 6799 participants, 1 trial; moderate-certainty evidence).No increased risk of serious adverse events (SAE) was detected (RR 0.93 95% CI 0.85 to 1.02; moderate-certainty evidence). There were eight cases of intussusception in 5764 children after Rotavac vaccination and three cases in 2818 children after placebo (RR 1.33, 95% CI 0.35 to 5.02; very low-certainty evidence).There was insufficient evidence of an effect on mortality from any rotavirus vaccine (198,381 participants, 44 trials; low- to very low-certainty evidence), as the trials were not powered to detect an effect at this endpoint. Authors' conclusions RV1, RV5, and Rotavac prevent episodes of rotavirus diarrhoea. Whilst the relative effect estimate is smaller in high-mortality than in low-mortality countries, there is a greater number of episodes prevented in these settings as the baseline risk is much higher. We found no increased risk of serious adverse events.
Izvorni podaci
- DOI
- 10.1002/14651858.cd008521.pub4
- PMID
- 30912133
- PMCID
- PMC6434239
- Provjereno
- 2026-07-26
Naslov i sažetak prevedeni su automatski i prijevod može sadržavati netačnosti ili neprecizne stručne izraze. Za sve detalje, citiranje i medicinsko tumačenje pregledajte originalnu englesku verziju članka. Ne donosite zdravstvene odluke samo na osnovu ovog prijevoda.
Pregledaj originalni članak na engleskom