Optimalna biološka doza: sistematski pregled kliničkih ispitivanja faze I raka.
BMC cancer
Sažetak istraživanja
Pozadina Klasični dizajni za utvrđivanje doze u fazi 1 zasnovani na jednoj krajnjoj točki toksičnosti za procjenu maksimalne podnošljive doze u početku su razvijeni u kontekstu citotoksičnih lijekova. Pojavom molekularno ciljanih agenasa i imunoterapije, koncept optimalne biološke doze (OBD) je kasnije uveden kako bi se uzela u obzir i efikasnost uz toksičnost. Stoga je cilj bio pružiti pregled objavljenih kliničkih ispitivanja raka faze 1 oslanjajući se na koncept OBD-a.
Metode Izvršili smo sistematski pregled putem kompjuterizovane pretrage baze podataka MEDLINE da bismo identifikovali klinička ispitivanja raka u ranoj fazi koja su se oslanjala na OBD. Relevantne publikacije su odabrane na osnovu procesa u dva koraka od strane dva nezavisna čitaoca. Prikupljene su relevantne informacije (faza, vrsta terapijskih agenasa, ciljevi, krajnje tačke i dizajn za određivanje doze).
Rezultati Preuzeto je 37 članaka. OBD je jasno spomenut kao cilj ispitivanja (primarni ili sekundarni) za 22 članka i tradicionalno je definiran kao najmanja doza koja maksimizira kriterij efikasnosti kao što je biološki cilj: biološki odgovor, broj imunoloških ćelija za imunoterapije ili broj bioloških ćelija za ciljane terapije. Većina studija smatrala je krajnju točku binarne toksičnosti definiranu u smislu udjela pacijenata koji su iskusili toksičnost koja ograničava dozu. Samo dva članka oslanjala su se na dizajn prilagodljive eskalacije doze.
Zaključci U praksi, OBD bi trebao biti primarni cilj za procjenu preporučene doze faze 2 (RP2D) za ciljanu terapiju ili imunoterapijsko ispitivanje raka I faze.
Dizajn eskalacije doze mora se prilagoditi u skladu s tim kako bi se uzela u obzir i efikasnost i toksičnost.
Prikaži originalni naslov i sažetak na engleskom
Optimal biological dose: a systematic review in cancer phase I clinical trials.
Background Classical phase 1 dose-finding designs based on a single toxicity endpoint to assess the maximum tolerated dose were initially developed in the context of cytotoxic drugs. With the emergence of molecular targeted agents and immunotherapies, the concept of optimal biological dose (OBD) was subsequently introduced to account for efficacy in addition to toxicity. The objective was therefore to provide an overview of published phase 1 cancer clinical trials relying on the concept of OBD.
Methods We performed a systematic review through a computerized search of the MEDLINE database to identify early phase cancer clinical trials that relied on OBD. Relevant publications were selected based on a two-step process by two independent readers. Relevant information (phase, type of therapeutic agents, objectives, endpoints and dose-finding design) were collected.
Results We retrieved 37 articles. OBD was clearly mentioned as a trial objective (primary or secondary) for 22 articles and was traditionally defined as the smallest dose maximizing an efficacy criterion such as biological target: biological response, immune cells count for immunotherapies, or biological cell count for targeted therapies. Most trials considered a binary toxicity endpoint defined in terms of the proportion of patients who experienced a dose-limiting toxicity. Only two articles relied on an adaptive dose escalation design.
Conclusions In practice, OBD should be a primary objective for the assessment of the recommended phase 2 dose (RP2D) for a targeted therapy or immunotherapy phase I cancer trial. Dose escalation designs have to be adapted accordingly to account for both efficacy and toxicity.
Izvorni podaci
- DOI
- 10.1186/s12885-021-07782-z
- PMID
- 33441097
- PMCID
- PMC7805102
- Provjereno
- 2026-07-26
Naslov i sažetak prevedeni su automatski i prijevod može sadržavati netačnosti ili neprecizne stručne izraze. Za sve detalje, citiranje i medicinsko tumačenje pregledajte originalnu englesku verziju članka. Ne donosite zdravstvene odluke samo na osnovu ovog prijevoda.
Pregledaj originalni članak na engleskom