Skrining testovi za aktivnu plućnu tuberkulozu kod djece.
The Cochrane database of systematic reviews
Sažetak istraživanja
Pozadina Globalno, djeca mlađa od 15 godina predstavljaju približno 12% novih slučajeva tuberkuloze, ali 16% od procijenjenih 1,4 miliona smrtnih slučajeva. Ovaj veći udio mortaliteta naglašava hitnu potrebu za razvojem strategija za poboljšanje otkrivanja slučajeva u ovoj starosnoj grupi i identifikaciju djece bez bolesti tuberkuloze koja bi trebala biti razmotrena za preventivno liječenje tuberkuloze. Jedna od takvih strategija je sistematski skrining na tuberkulozu u grupama visokog rizika.
Ciljevi Procijeniti osjetljivost i specifičnost prisustva jednog ili više simptoma tuberkuloze, ili kombinacije simptoma; radiografija grudnog koša (CXR); Xpert MTB/RIF; Xpert Ultra; i njihove kombinacije kao skrining testovi za otkrivanje aktivne plućne tuberkuloze u djetinjstvu u sljedećim grupama. - Kontakti sa tuberkulozom, uključujući kontakte u domaćinstvu, kontakte u školi i druge bliske kontakte osobe sa zaraznom tuberkulozom. - Djeca koja žive sa HIV-om. - Deca sa upalom pluća. - Druge rizične grupe (npr. djeca sa istorijom preležane tuberkuloze, pothranjena djeca). - Djeca u općoj populaciji u okruženju visokog opterećenja tuberkulozom.
Metode pretraživanja Pretražili smo šest baza podataka, uključujući Cochrane Centralni registar kontrolisanih ispitivanja, MEDLINE i Embase, 14. februara 2020. bez jezičnih ograničenja i kontaktirali istraživače na terenu. Kriterijumi odabira Poprečne i kohortne studije u kojima je najmanje 75% djece bilo mlađe od 15 godina. Studije su bile prihvatljive ako su provedene za skrining, a ne za dijagnosticiranje tuberkuloze. Referentni standardi su bili mikrobiološki (MRS) i kompozitni referentni standard (CRS), koji mogu uključivati simptome i CXR. Prikupljanje i analiza podataka Dva autora pregleda su nezavisno izdvojila podatke i procijenila kvalitet studije koristeći QUADAS-2. Objedinili smo preglede simptoma kroz uključene studije u grupe koje su koristile slične kombinacije simptoma kao što slijedi: jedan ili više kašlja, groznice ili slabog povećanja tjelesne težine i jedan ili više kašlja, groznice ili smanjene razigranosti. Za kombinaciju simptoma, pozitivan ekran je prisustvo jednog ili više simptoma. Koristili smo bivarijantni model za procjenu objedinjene osjetljivosti i specifičnosti sa 95% intervala povjerenja (CI) i izvršili analize odvojeno prema referentnom standardu. Procijenili smo sigurnost dokaza koristeći GRADE. Glavni rezultati Devetnaest studija je procijenilo sljedeće ekrane: jedan simptom (15 studija, 10.097 učesnika); kombinacije simptoma (12 studija, 29.889 učesnika); CXR (10 studija, 7146 učesnika); i Xpert MTB/RIF (2 studije, 787 učesnika). Nekoliko studija je procijenilo više od jednog skrining testa. Nijedna studija nije procijenila Xpert Ultra. Za 16 studija (84%), rizik od pristrasnosti za referentni standardni domen bio je nejasan zbog zabrinutosti oko pristrasnosti inkorporacije. U drugim domenima kvaliteta, rizik od pristrasnosti je općenito bio nizak. Pregled simptoma (provjereno od strane CRS) Jedan ili više od kašlja, groznice ili slabog povećanja tjelesne težine kod kontaktnih osoba s tuberkulozom (4 studije, prevalencija tuberkuloze 2% do 13%): objedinjena osjetljivost je bila 89% (95% CI 52% do 98%; 113 učesnika; niska sigurnost specifični dokazi bili su 5% do 9% i zbirni specifični dokazi 15% do 9% 83% 2582 učesnika; Od 1000 djece od kojih 50 ima plućnu tuberkulozu, 339 bi bilo pozitivno, od kojih 294 (87%) ne bi imalo plućnu tuberkulozu (lažno pozitivni); 661 bi bio negativan na ekranu, od kojih bi pet (1%) imalo plućnu tuberkulozu (lažno negativan). Jedno ili više od kašlja, groznice ili smanjene razigranosti kod djece mlađe od pet godina, bolničke ili ambulantne (3 studije, prevalencija tuberkuloze 3% do 13%): osjetljivost se kretala od 64% do 76% (106 učesnika; dokazi umjerene sigurnosti) i specifičnost od 37% do 397% ispitanika (2-397% pouzdanosti); Od 1000 djece od kojih 50 ima plućnu tuberkulozu, 251 do 636 bi bilo pozitivno, od kojih 219 do 598 (87% do 94%) ne bi imalo plućnu tuberkulozu; 364 do 749 bi bilo negativno na ekranu, od kojih bi 12 do 18 (2% do 3%) imalo plućnu tuberkulozu. Jedno ili više od kašlja, groznice, slabog povećanja tjelesne težine ili bliskog kontakta s tuberkulozom (Svjetska zdravstvena organizacija s četiri simptoma) kod djece koja žive sa HIV-om, ambulantno (2 studije, prevalencija tuberkuloze 3% i 8%): objedinjena osjetljivost bila je 61% (95% CI 58% do 64%; 1219 umjereni podaci o specifičnom pregledu) 94% (95% CI 86% do 98%; 201.916 pregleda; dokazi niske sigurnosti). Od 1000 pregleda simptoma, od kojih je 50 na djeci sa plućnom tuberkulozom, 88 bi bilo pozitivno, od čega bi 57 (65%) bilo na djeci koja nemaju plućnu tuberkulozu; 912 bi bilo negativno na ekranu, od čega bi 19 (2%) bilo na djeci koja imaju plućnu tuberkulozu. CXR (verificiran od strane CRS) CXR sa bilo kojom abnormalnošću u kontaktima s tuberkulozom (8 studija, prevalencija tuberkuloze 2% do 25%): združena osjetljivost je bila 87% (95% CI 75% do 93%; 232 učesnika; dokazi niske sigurnosti) i združena specifičnost 0% do 9% CI (95% do 99%) 3281 učesnika; Od 1000 djece, od kojih 50 ima plućnu tuberkulozu, 63 bi bilo pozitivno, od kojih 19 (30%) ne bi imalo plućnu tuberkulozu; 937 bi bilo negativno na ekranu, od kojih bi 6 (1%) imalo plućnu tuberkulozu. Xpert MTB/RIF (verifikovao MRS) Xpert MTB/RIF, bolničko ili ambulantno (2 studije, prevalencija tuberkuloze 1% i 4%): osjetljivost je bila 43% i 100% (16 učesnika; dokazi vrlo niske sigurnosti) a specifičnost je bila 99% i 100% ispitanika; umjereni dokazi (77-1%). Od 1000 djece, od kojih 50 ima plućnu tuberkulozu, 31 do 69 bi bilo Xpert MTB/RIF pozitivno, od kojih 9 do 19 (28% do 29%) ne bi imalo plućnu tuberkulozu; 969 do 931 bi bio Xpert MTB/RIF negativan, od kojih bi 0 do 28 (0% do 3%) imalo tuberkulozu. Studije su često procjenjivale više simptoma od onih uključenih u indeksni test, a definicije simptoma su varirale. Ove razlike su komplicirale agregaciju podataka i mogle su utjecati na procjene tačnosti. I simptomi i CXR činili su dio CRS-a (inkorporacijske pristrasnosti), što je moglo dovesti do precjenjivanja osjetljivosti i specifičnosti.
Zaključci autora Otkrili smo da kod djece koja su u kontaktu s tuberkulozom ili žive sa HIV-om, skrining testovi koji koriste simptome ili CXR mogu biti korisni, ali naš pregled je ograničen problemima dizajna s indeksnim testom i pristrasnošću ugradnje u referentni standard. Za Xpert MTB/RIF, pronašli smo nedostatne dokaze o tačnosti skrininga. Prospektivne evaluacije skrining testova za tuberkulozu kod djece pomoći će da se razjasni njihova upotreba. U međuvremenu, strategije skrininga moraju biti pragmatične kako bi se riješile uporne praznine u prevenciji i otkrivanju slučajeva koje postoje u okruženjima s ograničenim resursima.
Prikaži originalni naslov i sažetak na engleskom
Screening tests for active pulmonary tuberculosis in children.
Background Globally, children under 15 years represent approximately 12% of new tuberculosis cases, but 16% of the estimated 1.4 million deaths. This higher share of mortality highlights the urgent need to develop strategies to improve case detection in this age group and identify children without tuberculosis disease who should be considered for tuberculosis preventive treatment. One such strategy is systematic screening for tuberculosis in high-risk groups.
Objectives To estimate the sensitivity and specificity of the presence of one or more tuberculosis symptoms, or symptom combinations; chest radiography (CXR); Xpert MTB/RIF; Xpert Ultra; and combinations of these as screening tests for detecting active pulmonary childhood tuberculosis in the following groups. - Tuberculosis contacts, including household contacts, school contacts, and other close contacts of a person with infectious tuberculosis. - Children living with HIV. - Children with pneumonia. - Other risk groups (e.g. children with a history of previous tuberculosis, malnourished children). - Children in the general population in high tuberculosis burden settings. Search methods We searched six databases, including the Cochrane Central Register of Controlled Trials, MEDLINE, and Embase, on 14 February 2020 without language restrictions and contacted researchers in the field. Selection criteria Cross-sectional and cohort studies where at least 75% of children were aged under 15 years. Studies were eligible if conducted for screening rather than diagnosing tuberculosis. Reference standards were microbiological (MRS) and composite reference standard (CRS), which may incorporate symptoms and CXR. Data collection and analysis Two review authors independently extracted data and assessed study quality using QUADAS-2. We consolidated symptom screens across included studies into groups that used similar combinations of symptoms as follows: one or more of cough, fever, or poor weight gain and one or more of cough, fever, or decreased playfulness. For combination of symptoms, a positive screen was the presence of one or more than one symptom. We used a bivariate model to estimate pooled sensitivity and specificity with 95% confidence intervals (CIs) and performed analyses separately by reference standard. We assessed certainty of evidence using GRADE. Main results Nineteen studies assessed the following screens: one symptom (15 studies, 10,097 participants); combinations of symptoms (12 studies, 29,889 participants); CXR (10 studies, 7146 participants); and Xpert MTB/RIF (2 studies, 787 participants). Several studies assessed more than one screening test. No studies assessed Xpert Ultra. For 16 studies (84%), risk of bias for the reference standard domain was unclear owing to concern about incorporation bias. Across other quality domains, risk of bias was generally low. Symptom screen (verified by CRS) One or more of cough, fever, or poor weight gain in tuberculosis contacts (4 studies, tuberculosis prevalence 2% to 13%): pooled sensitivity was 89% (95% CI 52% to 98%; 113 participants; low-certainty evidence) and pooled specificity was 69% (95% CI 51% to 83%; 2582 participants; low-certainty evidence). Of 1000 children where 50 have pulmonary tuberculosis, 339 would be screen-positive, of whom 294 (87%) would not have pulmonary tuberculosis (false positives); 661 would be screen-negative, of whom five (1%) would have pulmonary tuberculosis (false negatives). One or more of cough, fever, or decreased playfulness in children aged under five years, inpatient or outpatient (3 studies, tuberculosis prevalence 3% to 13%): sensitivity ranged from 64% to 76% (106 participants; moderate-certainty evidence) and specificity from 37% to 77% (2339 participants; low-certainty evidence). Of 1000 children where 50 have pulmonary tuberculosis, 251 to 636 would be screen-positive, of whom 219 to 598 (87% to 94%) would not have pulmonary tuberculosis; 364 to 749 would be screen-negative, of whom 12 to 18 (2% to 3%) would have pulmonary tuberculosis. One or more of cough, fever, poor weight gain, or tuberculosis close contact (World Health Organization four-symptom screen) in children living with HIV, outpatient (2 studies, tuberculosis prevalence 3% and 8%): pooled sensitivity was 61% (95% CI 58% to 64%; 1219 screens; moderate-certainty evidence) and pooled specificity was 94% (95% CI 86% to 98%; 201,916 screens; low-certainty evidence). Of 1000 symptom screens where 50 of the screens are on children with pulmonary tuberculosis, 88 would be screen-positive, of which 57 (65%) would be on children who do not have pulmonary tuberculosis; 912 would be screen-negative, of which 19 (2%) would be on children who have pulmonary tuberculosis. CXR (verified by CRS) CXR with any abnormality in tuberculosis contacts (8 studies, tuberculosis prevalence 2% to 25%): pooled sensitivity was 87% (95% CI 75% to 93%; 232 participants; low-certainty evidence) and pooled specificity was 99% (95% CI 68% to 100%; 3281 participants; low-certainty evidence). Of 1000 children, where 50 have pulmonary tuberculosis, 63 would be screen-positive, of whom 19 (30%) would not have pulmonary tuberculosis; 937 would be screen-negative, of whom 6 (1%) would have pulmonary tuberculosis. Xpert MTB/RIF (verified by MRS) Xpert MTB/RIF, inpatient or outpatient (2 studies, tuberculosis prevalence 1% and 4%): sensitivity was 43% and 100% (16 participants; very low-certainty evidence) and specificity was 99% and 100% (771 participants; moderate-certainty evidence). Of 1000 children, where 50 have pulmonary tuberculosis, 31 to 69 would be Xpert MTB/RIF-positive, of whom 9 to 19 (28% to 29%) would not have pulmonary tuberculosis; 969 to 931 would be Xpert MTB/RIF-negative, of whom 0 to 28 (0% to 3%) would have tuberculosis. Studies often assessed more symptoms than those included in the index test and symptom definitions varied. These differences complicated data aggregation and may have influenced accuracy estimates. Both symptoms and CXR formed part of the CRS (incorporation bias), which may have led to overestimation of sensitivity and specificity. Authors' conclusions We found that in children who are tuberculosis contacts or living with HIV, screening tests using symptoms or CXR may be useful, but our review is limited by design issues with the index test and incorporation bias in the reference standard. For Xpert MTB/RIF, we found insufficient evidence regarding screening accuracy. Prospective evaluations of screening tests for tuberculosis in children will help clarify their use. In the meantime, screening strategies need to be pragmatic to address the persistent gaps in prevention and case detection that exist in resource-limited settings.
Izvorni podaci
- DOI
- 10.1002/14651858.cd013693.pub2
- PMID
- 34180536
- PMCID
- PMC8237391
- Provjereno
- 2026-07-26
Naslov i sažetak prevedeni su automatski i prijevod može sadržavati netačnosti ili neprecizne stručne izraze. Za sve detalje, citiranje i medicinsko tumačenje pregledajte originalnu englesku verziju članka. Ne donosite zdravstvene odluke samo na osnovu ovog prijevoda.
Pregledaj originalni članak na engleskom