Rizik i surogat koristi za pedijatrijska ispitivanja faze I u onkologiji: sistematski pregled sa meta-analizom.
PLoS medicine
Sažetak istraživanja
Pozadina Pedijatrijska ispitivanja raka I faze su kritična za utvrđivanje sigurnosti i doziranja tretmana protiv raka kod djece. Njihova primjena, međutim, mora se boriti s rijetkošću mnogih pedijatrijskih karcinoma i ograničenjima dozvoljenog rizika kod maloljetnika.
Cilj ove studije je da opiše rizik i korist za pedijatrijska ispitivanja raka I faze.
Metode i nalazi Naš protokol je prospektivno registrovan u PROSPERO (CRD42015015961). Sistematski smo pretraživali Embase i PubMed u potrazi za solidnim i hematološkim malignitetom faze I pedijatrijske studije objavljene između 1. januara 2004. i 1. marta 2015. Uključili smo studije o pedijatrijskom karcinomu faze I, definirane kao "male veličine uzorka, nerandomizirane studije povećanja doze koje su definirale preporučenu dozu za svaku narednu studiju testiranja novog lijeka." Izmjerili smo rizik korištenjem štetnih događaja (AE) stepena 3, 4 i 5 (fatalnih) povezanih s lijekovima i koristi koristeći objektivne stope odgovora. Kada je to bilo moguće, podaci su bili meta-analizirani. Identificirali smo 170 studija koje ispunjavaju naše kriterije podobnosti, što čini 4.604 pacijenta. Ukupna ukupna stopa objektivnog odgovora bila je 10,29% (95% CI 8,33% do 12,25%) i bila je niža kod solidnih tumora, 3,17% (95% CI 2,62% do 3,72%), u poređenju sa hematološkim malignitetima, 27,90% (95% CI 2,2% do 735%). p
Zaključci Naša meta-analiza sugerira da su, u cjelini, AE i stope odgovora u pedijatrijskim studijama faze I slične onima u ispitivanjima faze I kod odraslih. Naši nalazi pružaju empirijsku osnovu za preciziranje i pregled pedijatrijskih ispitivanja faze I, kao i za komunikaciju o riziku i koristima.
Prikaži originalni naslov i sažetak na engleskom
Risk and surrogate benefit for pediatric Phase I trials in oncology: A systematic review with meta-analysis.
Background Pediatric Phase I cancer trials are critical for establishing the safety and dosing of anti-cancer treatments in children. Their implementation, however, must contend with the rarity of many pediatric cancers and limits on allowable risk in minors. The aim of this study is to describe the risk and benefit for pediatric cancer Phase I trials.
Methods and findings Our protocol was prospectively registered in PROSPERO (CRD42015015961). We systematically searched Embase and PubMed for solid and hematological malignancy Phase I pediatric trials published between 1 January 2004 and 1 March 2015. We included pediatric cancer Phase I studies, defined as "small sample size, non‑randomized, dose escalation studies that defined the recommended dose for subsequent study of a new drug in each schedule tested." We measured risk using grade 3, 4, and 5 (fatal) drug-related adverse events (AEs) and benefit using objective response rates. When possible, data were meta-analyzed. We identified 170 studies meeting our eligibility criteria, accounting for 4,604 patients. The pooled overall objective response rate was 10.29% (95% CI 8.33% to 12.25%), and was lower in solid tumors, 3.17% (95% CI 2.62% to 3.72%), compared with hematological malignancies, 27.90% (95% CI 20.53% to 35.27%); p
Conclusions Our meta-analysis suggests that, on the whole, AE and response rates in pediatric Phase I trials are similar to those in adult Phase I trials. Our findings provide an empirical basis for the refinement and review of pediatric Phase I trials, and for communication about their risk and benefit.
Izvorni podaci
- DOI
- 10.1371/journal.pmed.1002505
- PMID
- 29462168
- PMCID
- PMC5819765
- Provjereno
- 2026-07-26
Naslov i sažetak prevedeni su automatski i prijevod može sadržavati netačnosti ili neprecizne stručne izraze. Za sve detalje, citiranje i medicinsko tumačenje pregledajte originalnu englesku verziju članka. Ne donosite zdravstvene odluke samo na osnovu ovog prijevoda.
Pregledaj originalni članak na engleskom