Kardiotoksični efekat modernog doziranja antraciklina na ejekcijsku frakciju lijeve komore: Sistematski pregled i meta-analiza placebo krakova iz randomiziranih kontroliranih studija.
Journal of the American Heart Association
Sažetak istraživanja
Pozadina Antraciklini su ključni hemoterapeutski agensi koji se koriste protiv hematoloških i malignih tumora solidnih organa. Međutim, njihove prednosti u preživljavanju od raka ograničene su kumulativnom kardiotoksičnošću ovisnom o dozi. Uticaj antraciklina na ejekcionu frakciju lijeve komore (LVEF), u eri modernih režima kemoterapije, ostaje nejasan.
Metode i rezultati Tri baze podataka (CENTRAL, MEDLINE i SCOPUS) su sistematski pretražene za randomizirane studije koje su evaluirale kardioprotektivne agense u odnosu na placebo, u prevenciji kardiotoksičnosti. Hemoterapija zasnovana na ehokardiografiji ili magnetnoj rezonanciji LVEF pre i nakon antraciklina je izvučena iz grupa koje su ispitivale placebo. Ključni pojmovi uključivali su "antraciklin", "kardiotoksičnost" i "randomizirano". Ekvivalentna metrika doze antraciklina doksorubicina je izračunata da bi se uporedili različiti antraciklini. Model nasumičnih efekata je korišten da se objedini srednja razlika u LVEF-u nakon antraciklina. Meta-regresije su izračunate da bi se identifikovali izvori varijacija. Uključili smo 660 pacijenata iz 19 ispitivanja. Ponderisana srednja osnovna vrednost LVEF-a u svim studijama bila je 62,6%, a naknadna procena LVEF-a je izvršena nakon 6 meseci. Ukupni srednji pad LVEF-a među placebo grupama bio je 5,4% (95% CI, 3,5%-7,3%) sa doxorubicinom ekvivalentnom dozom antraciklina od 385 mg/m 2 . Meta-regresiona analiza nije pokazala značajnu razliku u LVEF-u u odnosu na doxorubicin ekvivalentnu dozu antraciklina kao kontinuiranu (P=0,29) ili u odnosu na objavljene granične vrijednosti za kardiotoksičnost (250 mg/m 2 , P =0,21; 360 mg/m 2, P =0,40 mg/m 4260 mg/m 2 ). Razlike u srednjoj LVEF nisu bile povezane sa spolom, dodatnom kemoterapijom ili tipom raka.
Zaključci Čini se da je veličina oštećenja LVEF-a nakon terapije antraciklinom manja nego što je prethodno opisano sa modernim režimima doziranja. Ovo može poboljšati tačnost izračunavanja snage za buduća klinička ispitivanja koja procjenjuju ulogu kardioprotektivne terapije.
Prikaži originalni naslov i sažetak na engleskom
Cardiotoxic Effect of Modern Anthracycline Dosing on Left Ventricular Ejection Fraction: A Systematic Review and Meta-Analysis of Placebo Arms From Randomized Controlled Trials.
Background Anthracyclines are a key chemotherapeutic agent used against hematological and solid organ malignancies. However, their benefits in cancer survival are limited by cumulative, dose-related cardiotoxicity. The impact of anthracyclines on left ventricular ejection fraction (LVEF), in the era of modern chemotherapy regimens, remains unclear.
Methods and
Results Three databases (CENTRAL, MEDLINE, and SCOPUS) were systematically searched for randomized trials evaluating cardioprotective agents against placebo, in preventing cardiotoxicity. Echocardiography or magnetic resonance measured LVEF pre- and post-anthracycline-based chemotherapy was abstracted from placebo trial arms. The key terms included "anthracycline," "cardiotoxicity" and "randomized." A doxorubicin equivalent anthracycline dose metric was calculated to compare different anthracyclines. A random-effects model was used to pool mean difference in LVEF after anthracycline. Meta-regressions were calculated to identify variation sources. We included 660 patients from 19 trials. The weighted mean baseline LVEF across studies was 62.6%, and follow-up LVEF assessment was performed at 6 months. The pooled mean decline in LVEF among placebo arms was 5.4% (95% CI, 3.5%-7.3%) with a doxorubicin equivalent anthracycline dose of 385 mg/m 2 . Meta-regression analysis showed no significant difference in LVEF against doxorubicin equivalent anthracycline dose as continuous ( P =0.29) or against published cut-offs for cardiotoxicity (250 mg/m 2 , P =0.21; 360 mg/m 2 , P =0.40; and 400 mg/m 2 , P =0.66). The differences in mean LVEF were not associated with sex, adjunct chemotherapy, or cancer type.
Conclusions The magnitude of LVEF impairment post-anthracycline therapy appears less than previously described with modern dosing regimens. This may improve the accuracy of power calculation for future clinical trials assessing the role of cardioprotective therapy.
Izvorni podaci
- DOI
- 10.1161/jaha.120.018802
- PMID
- 33660514
- PMCID
- PMC8174208
- Provjereno
- 2026-07-26
Naslov i sažetak prevedeni su automatski i prijevod može sadržavati netačnosti ili neprecizne stručne izraze. Za sve detalje, citiranje i medicinsko tumačenje pregledajte originalnu englesku verziju članka. Ne donosite zdravstvene odluke samo na osnovu ovog prijevoda.
Pregledaj originalni članak na engleskom