Skraćeni režimi liječenja u odnosu na standardni režim za plućnu tuberkulozu osjetljivu na lijekove.
The Cochrane database of systematic reviews
Sažetak istraživanja
Pozadina Tuberkuloza uzrokuje više smrtnih slučajeva od bilo koje druge zarazne bolesti u svijetu, a plućna tuberkuloza je najčešći oblik. Standardni tretman prve linije za plućnu tuberkulozu osjetljivu na lijekove u trajanju od šest mjeseci uključuje izoniazid, rifampicin, pirazinamid i etambutol (HRZE) dva mjeseca, nakon čega slijedi HRE (u područjima visoke rezistencije na lijekove za tuberkulozu) ili HR, koji se daju tokom četveromjesečne faze. Mnogi ljudi ne završe ovaj puni kurs. Skraćeni režimi liječenja koji su podjednako efikasni i sigurni mogli bi poboljšati uspjeh liječenja.
Ciljevi Procijeniti efikasnost i sigurnost skraćenih režima liječenja u odnosu na standardni šestomjesečni režim liječenja za osobe sa plućnom tuberkulozom osjetljivom na lijekove.
Metode pretraživanja Pretražili smo sljedeće baze podataka do 10. jula 2019.: Specijalizovani registar Cochrane grupe za zarazne bolesti; Centralni registar kontrolisanih ispitivanja (CENTRAL), u Cochrane biblioteci; MEDLINE (PubMed); Embase; Latinoamerička karipska zdravstvena literatura (LILACS); Science Citation Index-Expanded; Indijski centar za mušmule; i južnoazijske baze podataka kontrolisanih kliničkih ispitivanja. Također smo pretražili Međunarodnu platformu za registar kliničkih ispitivanja Svjetske zdravstvene organizacije (WHO), ClinicalTrials. gov, Jedinica za klinička ispitivanja Međunarodne unije protiv tuberkuloze i plućnih bolesti, Jedinica za klinička ispitivanja Vijeća za medicinska istraživanja Ujedinjenog Kraljevstva i Registar kliničkih ispitivanja Indije za ispitivanja koja su u toku. Provjerili smo referentne liste identificiranih članaka kako bismo pronašli dodatne relevantne studije. Kriterijumi odabira Tražili smo randomizirane kontrolirane studije (RCT) ili kvazi-RCT-ove koji su upoređivali režime kraćeg trajanja (manje od šest mjeseci) sa standardnim šestomjesečnim režimom za ljude svih starosnih dobi, bez obzira na HIV status, kojima je tek dijagnosticirana plućna tuberkuloza pozitivnom kulturom sputuma i sa GeneXu-senlosisom ili tuberkulozom sputuma ili GeneXu-senlosis-om ili tuberkulozom. Primarni ishod od interesa bio je recidiv u roku od dvije godine nakon završetka antituberkuloznog liječenja (ATT). Prikupljanje i analiza podataka Dva autora pregleda su nezavisno odabrala ispitivanja, izdvojila podatke i procijenila rizik od pristrasnosti za uključena ispitivanja. Za dihotomne ishode koristili smo omjere rizika (RR) sa 95% intervalima povjerenja (CI). Kada je bilo prikladno, prikupljali smo podatke iz uključenih ispitivanja u meta-analize. Procijenili smo sigurnost dokaza koristeći GRADE pristup. Glavni rezultati Uključili smo pet randomiziranih studija koje su upoređivale četveromjesečne ATT režime koji sadrže fluorokinolone u odnosu na standardne šestomjesečne ATT režime i uključili 5825 odraslih osoba s novodijagnostikovanom plućnom tuberkulozom osjetljivom na lijekove iz 14 zemalja s visokom transmisijom tuberkuloze u Aziji, Africi i Latinskoj Americi. Tri su bila ispitivanja u više zemalja koja su uključivala ukupno 572 HIV-pozitivne osobe. Ova ispitivanja su isključila djecu, trudnice ili dojilje, osobe s ozbiljnim komorbidnim stanjima i one sa dijabetes melitusom. Četiri ispitivanja su imala višestruko liječenje. Moksifloksacin je zamijenio etambutol u standardnim četveromjesečnim, dnevnim ili triput sedmičnim ATT režimima u dva ispitivanja; moksifloksacin je zamenio izoniazid u četvoromesečnim ATT režimima u dve studije, davan je svakodnevno u jednoj studiji i davan je sa rifapentinom umesto rifampicina dnevno dva meseca i dva puta nedeljno dva meseca u jednoj studiji. Moksifloksacin je dodan standardnim ATT lijekovima tri do četiri mjeseca u jednom tekućem ispitivanju koje je prijavilo privremene rezultate. Gatifloksacin je zamenio etambutol u standardnim ATT režimima koji su davani dnevno ili tri puta nedeljno tokom četiri meseca u dve studije. Praćenje se kretalo od 12 mjeseci do 24 mjeseca nakon završetka liječenja za većinu učesnika. Četvoromjesečni ATT režimi koji sadrže moksifloksacin Četvoromjesečni ATT režimi koji sadrže moksifloksacin koji su zamijenili etambutol ili izoniazid vjerovatno su povećali proporcije koji su doživjeli recidiv nakon uspješnog liječenja u poređenju sa standardnim ATT režimima (RR 3,56 učesnika, 95% CI 2,637 do 523, tri. dokaz umjerene sigurnosti). Za smrt iz bilo kog uzroka, vjerovatno je postojala mala ili nikakva razlika između dva režima (2760 učesnika, 3 ispitivanja; dokazi umjerene sigurnosti). Neuspjeh liječenja je bio rijedak i vjerovatno je bilo malo ili nimalo razlike u proporcijama sa neuspjehom liječenja između ATT režima (2282 učesnika, 3 ispitivanja; dokazi umjerene sigurnosti). Nijedan od učesnika koji su uzimali režime koji sadrže moksifloksacin nije razvio otpornost na rifampicin, a ovi režimi možda neće povećati rizik od stečene rezistencije (2282 učesnika, 3 ispitivanja; dokazi niske sigurnosti). Ozbiljne nuspojave su se vjerovatno malo ili nimalo razlikovale kod četveromjesečnih režima koji su sadržavali moksifloksacin koji su zamijenili etambutol ili izoniazid, te kod režima od tri do četiri mjeseca koji su povećavali standardni ATT sa moksifloksacinom, u poređenju sa standardnim šestomjesečnim ATT režimima (3548 učesnika, 4 ispitivanja; umjereni dokazi). Četvoromjesečni ATT režimi koji sadrže gatifloksacin Četvoromjesečni ATT režimi koji sadrže gatifloksacin i koji su zamijenili etambutol vjerovatno su povećali relaps u poređenju sa standardnim šestomjesečnim ATT režimima kod odraslih sa plućnom tuberkulozom osjetljivom na lijekove (RR 2.11, 95% CI6,326 učesnika. suđenja; dokazi umjerene sigurnosti). Četvoromjesečni režim vjerovatno je napravio malu ili nikakvu razliku u smrti u poređenju sa šestomjesečnim režimom (1886 učesnika, 2 ispitivanja; dokazi umjerene sigurnosti). Neuspjeh liječenja bio je neuobičajen i vjerovatno se malo ili nimalo razlikovao između četveromjesečnog i šestomjesečnog režima (1657 učesnika, 2 ispitivanja; dokazi umjerene sigurnosti). Stečena rezistencija na izoniazid ili rifampicin nije otkrivena kod onih koji su primili skraćeni ATT režim koji sadrži gatifloksacin, ali nismo sigurni da li se stečena rezistencija na lijekove razlikuje u četveromjesečnom i šestomjesečnom režimu (429 sudionika, 1 ispitivanje; dokazi vrlo niske sigurnosti). Ozbiljni neželjeni događaji se vjerovatno nisu razlikovali ni kod jednog režima (1993 učesnika, 2 ispitivanja; dokazi umjerene sigurnosti).
Zaključci autora Dosadašnji dokazi ne podržavaju upotrebu skraćenih ATT režima kod odraslih s novodijagnostikovanom plućnom tuberkulozom osjetljivom na lijekove. Četvoromjesečni ATT režimi koji zamjenjuju etambutol moksifloksacinom ili gatifloksacinom, ili izoniazid moksifloksacinom, značajno povećavaju relaps u odnosu na standardne šestomjesečne ATT režime, iako se uspjeh liječenja i ozbiljni neželjeni događaji malo ili nimalo razlikuju.
Rezultati šest velikih tekućih ispitivanja pomoći će u donošenju odluka o tome da li skraćeni ATT režimi mogu zamijeniti standardne šestomjesečne ATT režime. 9. decembra 2019. Ažurirano Sve studije uključene iz najnovije pretrage Uključene su sve prihvatljive objavljene studije pronađene u posljednjoj pretrazi (10. jula 2019.).
Prikaži originalni naslov i sažetak na engleskom
Shortened treatment regimens versus the standard regimen for drug-sensitive pulmonary tuberculosis.
Background Tuberculosis causes more deaths than any other infectious disease worldwide, with pulmonary tuberculosis being the most common form. Standard first-line treatment for drug-sensitive pulmonary tuberculosis for six months comprises isoniazid, rifampicin, pyrazinamide, and ethambutol (HRZE) for two months, followed by HRE (in areas of high TB drug resistance) or HR, given over a four-month continuation phase. Many people do not complete this full course. Shortened treatment regimens that are equally effective and safe could improve treatment success.
Objectives To evaluate the efficacy and safety of shortened treatment regimens versus the standard six-month treatment regimen for individuals with drug-sensitive pulmonary tuberculosis. Search methods We searched the following databases up to 10 July 2019: the Cochrane Infectious Diseases Group Specialized Register; the Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), in the Cochrane Library; MEDLINE (PubMed); Embase; the Latin American Caribbean Health Sciences Literature (LILACS); Science Citation Index-Expanded; Indian Medlars Center; and the South Asian Database of Controlled Clinical Trials. We also searched the World Health Organization (WHO) International Clinical Trials Registry Platform, ClinicalTrials.gov, the Clinical Trials Unit of the International Union Against Tuberculosis and Lung Disease, the UK Medical Research Council Clinical Trials Unit, and the Clinical Trials Registry India for ongoing trials. We checked the reference lists of identified articles to find additional relevant studies. Selection criteria We searched for randomized controlled trials (RCTs) or quasi-RCTs that compared shorter-duration regimens (less than six months) versus the standard six-month regimen for people of all ages, irrespective of HIV status, who were newly diagnosed with pulmonary tuberculosis by positive sputum culture or GeneXpert, and with presumed or proven drug-sensitive tuberculosis. The primary outcome of interest was relapse within two years of completion of anti-tuberculosis treatment (ATT). Data collection and analysis Two review authors independently selected trials, extracted data, and assessed risk of bias for the included trials. For dichotomous outcomes, we used risk ratios (RRs) with 95% confidence intervals (CIs). When appropriate, we pooled data from the included trials in meta-analyses. We assessed the certainty of evidence using the GRADE approach. Main results We included five randomized trials that compared fluoroquinolone-containing four-month ATT regimens versus standard six-month ATT regimens and recruited 5825 adults with newly diagnosed drug-sensitive pulmonary tuberculosis from 14 countries with high tuberculosis transmission in Asia, Africa, and Latin Ameria. Three were multi-country trials that included a total of 572 HIV-positive people. These trials excluded children, pregnant or lactating women, people with serious comorbid conditions, and those with diabetes mellitus. Four trials had multiple treatment arms. Moxifloxacin replaced ethambutol in standard four-month, daily or thrice-weekly ATT regimens in two trials; moxifloxacin replaced isoniazid in four-month ATT regimens in two trials, was given daily in one trial, and was given with rifapentine instead of rifampicin daily for two months and twice weekly for two months in one trial. Moxifloxacin was added to standard ATT drugs for three to four months in one ongoing trial that reported interim results. Gatifloxacin replaced ethambutol in standard ATT regimens given daily or thrice weekly for four months in two trials. Follow-up ranged from 12 months to 24 months after treatment completion for the majority of participants. Moxifloxacin-containing four-month ATT regimens Moxifloxacin-containing four-month ATT regimens that replaced ethambutol or isoniazid probably increased the proportions who experienced relapse after successful treatment compared to standard ATT regimens (RR 3.56, 95% CI 2.37 to 5.37; 2265 participants, 3 trials; moderate-certainty evidence). For death from any cause, there was probably little or no difference between the two regimens (2760 participants, 3 trials; moderate-certainty evidence). Treatment failure was rare, and there was probably little or no difference in proportions with treatment failure between ATT regimens (2282 participants, 3 trials; moderate-certainty evidence). None of the participants given moxifloxacin-containing regimens developed resistance to rifampicin, and these regimens may not increase the risk of acquired resistance (2282 participants, 3 trials; low-certainty evidence). Severe adverse events were probably little or no different with moxifloxacin-containing four-month regimens that replaced ethambutol or isoniazid, and with three- to four-month regimens that augmented standard ATT with moxifloxacin, when compared to standard six-month ATT regimens (3548 participants, 4 trials; moderate-certainty evidence). Gatifloxacin-containing four-month ATT regimens Gatifloxacin-containing four-month ATT regimens that replaced ethambutol probably increased relapse compared to standard six-month ATT regimens in adults with drug-sensitive pulmonary tuberculosis (RR 2.11, 95% CI 1.56 to 2.84; 1633 participants, 2 trials; moderate-certainty evidence). The four-month regimen probably made little or no difference in death compared to the six-month regimen (1886 participants, 2 trials; moderate-certainty evidence). Treatment failure was uncommon and was probably little or no different between the four-month and six-month regimens (1657 participants, 2 trials; moderate-certainty evidence). Acquired resistance to isoniazid or rifampicin was not detected in those given the gatifloxacin-containing shortened ATT regimen, but we are uncertain whether acquired drug resistance is any different in the four- and six-month regimens (429 participants, 1 trial; very low-certainty evidence). Serious adverse events were probably no different with either regimen (1993 participants, 2 trials; moderate-certainty evidence). Authors' conclusions Evidence to date does not support the use of shortened ATT regimens in adults with newly diagnosed drug-sensitive pulmonary tuberculosis. Four-month ATT regimens that replace ethambutol with moxifloxacin or gatifloxacin, or isoniazid with moxifloxacin, increase relapse substantially compared to standard six-month ATT regimens, although treatment success and serious adverse events are little or no different. The results of six large ongoing trials will help inform decisions on whether shortened ATT regimens can replace standard six-month ATT regimens. 9 December 2019 Up to date All studies incorporated from most recent search All eligible published studies found in the last search (10 Jul, 2019) were included.
Izvorni podaci
- DOI
- 10.1002/14651858.cd012918.pub2
- PMID
- 31828771
- PMCID
- PMC6953336
- Provjereno
- 2026-07-26
Naslov i sažetak prevedeni su automatski i prijevod može sadržavati netačnosti ili neprecizne stručne izraze. Za sve detalje, citiranje i medicinsko tumačenje pregledajte originalnu englesku verziju članka. Ne donosite zdravstvene odluke samo na osnovu ovog prijevoda.
Pregledaj originalni članak na engleskom