Azitromicin za prevenciju ponovne hospitalizacije i smrti među kenijskom djecom koja se otpuštaju iz bolnice: dvostruko slijepo, placebom kontrolirano, randomizirano kontrolirano ispitivanje.
The Lancet. Global health
Sažetak istraživanja
Pozadina Pokazalo se da masovna primjena lijekova azitromicina djeci u podsaharskoj Africi poboljšava preživljavanje u okruženjima visokog mortaliteta. Period nakon otpusta iz bolnice je vrijeme povišenog rizika koji trenutne intervencije ne rješavaju i može pružiti priliku za ciljanje empirijske primjene azitromicina.
Cilj nam je bio procijeniti efikasnost azitromicina pri otpustu iz bolnice na rizik od smrti i ponovne hospitalizacije kod kenijske djece mlađe od 5 godina.
Metode U ovom dvostruko slijepom, placebom kontroliranom randomiziranom ispitivanju, djeca su nasumično raspoređena (1:1) da primaju 5-dnevni kurs azitromicina (oralna suspenzija 10 mg/kg prvog dana, nakon čega slijedi 5 mg/kg dnevno 2-5 dana) ili identično mjesto koje se pojavljuje i otpušta iz bolnice u Kenya. Djeca su imala pravo ako su bila u dobi od 1 do 59 mjeseci na otpustu iz bolnice, teška najmanje 2 kg i ako su primljena u bolnicu iz bilo kojeg medicinskog razloga osim traume, trovanja ili kongenitalne anomalije. Primarni ishod bio je smrt ili ponovna hospitalizacija u narednim 6-mjesečnom periodu u modificiranoj populaciji s namjerom da se liječi, u poređenju sa randomiziranom grupom s Cox proporcionalnom regresijom rizika i Kaplan-Meierom. Rezistencija na azitromicin u izolatima Escherichia coli iz nasumične podskupine djece upoređena je randomiziranom grupom sa generaliziranim jednadžbama procjene. Ovo ispitivanje je registrovano kod ClinicalTrials.gov, NCT02414399.
Nalazi U periodu od 28. juna 2016. do 4. novembra 2019. godine, 1400 djece je bilo uključeno u ispitivanje po otpuštanju iz bolnice, pri čemu je 703 (50,2%) nasumično raspoređeno na azitromicin, a 697 (49,8%) na placebo. Među 1398 djece uključene u modificiranu analizu namjere liječenja (702 u grupi koja je primala azitromicin i 696 u placebo grupi), incidencija smrti ili ponovne hospitalizacije bila je 20,4 na 100 djetet-godina u grupi koja je primala azitromicin i 22,5 na 100 djetetovih godina u grupi koja je bila ugrožena. 0,91, 95,5% CI 0,64-1,29, p=0,58). Rezistencija na azitromicin bila je česta kod komenzalnih izolata E coli od uključene djece prije randomizacije (37,7% od 406 izolata) uprkos tome što je samo 3,7% djece primilo makrolidni antibiotik tokom hospitalizacije. Otpornost na azitromicin bila je nešto viša 3 mjeseca nakon randomizacije u grupi koja je primala azitromicin (26,9%) nego u grupi koja je primala placebo (19,1%; prilagođeni omjer prevalencije 1,41, 95% CI 0,95-2,09, p=0,088), bez razlike uočene nakon 6 mjeseci (1,4,7,4,7).
Tumačenje Nismo uočili značajnu korist od 5-dnevnog kursa azitromicina koji je isporučen djeci mlađoj od 5 godina nakon otpusta iz bolnice uprkos ukupnom visokom riziku od smrtnosti i ponovne hospitalizacije. Ovi nalazi naglašavaju potrebu za dodatnim istraživanjem mehanizama i intervencija za prevenciju morbiditeta i mortaliteta u periodu nakon otpuštanja. Finansiranje Nacionalnog instituta za zdravlje djece i ljudski razvoj Eunice Kennedy Shriver.
Prikaži originalni naslov i sažetak na engleskom
Azithromycin for the prevention of rehospitalisation and death among Kenyan children being discharged from hospital: a double-blind, placebo-controlled, randomised controlled trial.
Background Mass drug administration of azithromycin to children in sub-Saharan Africa has been shown to improve survival in high-mortality settings. The period after hospital discharge is a time of elevated risk unaddressed by current interventions and might provide an opportunity for targeting empirical azithromycin administration. We aimed to assess the efficacy of azithromycin administered at hospital discharge on risk of death and rehospitalisation in Kenyan children younger than 5 years.
Methods In this double-blind, placebo-controlled randomised trial, children were randomly assigned (1:1) to receive a 5-day course of azithromycin (oral suspension 10 mg/kg on day 1, followed by 5mg/kg per day on days 2-5) or identically appearing and tasting placebo at discharge from four hospitals in western Kenya. Children were eligible if they were aged 1-59 months at hospital discharge, weighed at least 2 kg, and had been admitted to hospital for any medical reason other than trauma, poisoning, or congenital anomaly. The primary outcome was death or rehospitalisation in the subsequent 6-month period in a modified intention-to-treat population, compared by randomisation group with Cox proportional hazards regression and Kaplan-Meier. Azithromycin resistance in Escherichia coli isolates from a random subset of children was compared by randomisation group with generalised estimating equations. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, NCT02414399.
Findings Between June 28, 2016, and Nov 4, 2019, 1400 children were enrolled in the trial at discharge from hospital, with 703 (50·2%) randomly assigned to azithromycin and 697 (49·8%) to placebo. Among the 1398 children included in the modified intention-to-treat analysis (702 in the azithromycin group and 696 in the placebo group), the incidence of death or rehospitalisation was 20·4 per 100 child-years in the azithromycin group and 22·5 per 100 child-years in the placebo group (adjusted hazard ratio 0·91, 95·5% CI 0·64-1·29, p=0·58). Azithromycin resistance was common in commensal E coli isolates from enrolled children before randomisation (37·7% of 406 isolates) despite only 3·7% of children having received a macrolide antibiotic during the hospitalisation. Azithromycin resistance was slightly higher at 3 months after randomisation in the azithromycin group (26·9%) than in the placebo group (19·1%; adjusted prevalence ratio 1·41, 95% CI 0·95-2·09, p=0·088), with no difference observed at 6 months (1·17, 0·78-1·76, p=0·44).
Interpretation We did not observe a significant benefit of a 5-day course of azithromycin delivered to children younger than 5 years at hospital discharge despite the overall high risk of mortality and rehospitalisation. These findings highlight the need for more research into mechanisms and interventions for prevention of morbidity and mortality in the post-discharge period. Funding Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health & Human Development.
Izvorni podaci
- DOI
- 10.1016/s2214-109x(21)00347-8
- PMID
- 34559992
- PMCID
- PMC8638697
- Provjereno
- 2026-07-26
Naslov i sažetak prevedeni su automatski i prijevod može sadržavati netačnosti ili neprecizne stručne izraze. Za sve detalje, citiranje i medicinsko tumačenje pregledajte originalnu englesku verziju članka. Ne donosite zdravstvene odluke samo na osnovu ovog prijevoda.
Pregledaj originalni članak na engleskom